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Methanaminium, N-((dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo(4,5-b)pyridin-3-yloxy)methylene)-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) (1:1) → HCID 178502280, Verbindung

HRID 454417
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 454417
[CH3:1][O:2][C:3]([NH:5][C@H:6]([C:8]([OH:10])=O)[CH3:7])=[O:4].CN(C(ON1N=NC2C=CC=NC1=2)=[N+](C)C)C.F[P-](F)(F)(F)(F)F.[CH2:35]1[C:39]2([O:44][CH2:43][CH2:42][CH2:41][O:40]2)[CH2:38][C@@H:37]([C:45]2[NH:46][CH:47]=[C:48]([C:50]3[CH:55]=[CH:54][C:53]([C:56]4[CH:61]=[CH:60][C:59]([C:62]5[N:63]=[C:64]([C@@H:67]6[CH2:71][CH2:70][CH2:69][N:68]6[C:72]([C@@H:74]([NH:78][C:79](=[O:82])[O:80][CH3:81])[CH:75]([CH3:77])[CH3:76])=[O:73])[NH:65][CH:66]=5)=[CH:58][CH:57]=4)=[CH:52][CH:51]=3)[N:49]=2)[NH:36]1>CN(C=O)C>[CH3:7][C@H:6]([NH:5][C:3](=[O:4])[O:2][CH3:1])[C:8]([N:36]1[C@H:37]([C:45]2[NH:46][CH:47]=[C:48]([C:50]3[CH:51]=[CH:52][C:53]([C:56]4[CH:61]=[CH:60][C:59]([C:62]5[N:63]=[C:64]([C@@H:67]6[CH2:71][CH2:70][CH2:69][N:68]6[C:72](=[O:73])[C@@H:74]([NH:78][C:79]([O:80][CH3:81])=[O:82])[CH:75]([CH3:77])[CH3:76])[NH:65][CH:66]=5)=[CH:58][CH:57]=4)=[CH:54][CH:55]=3)[N:49]=2)[CH2:38][C:39]2([O:44][CH2:43][CH2:42][CH2:41][O:40]2)[CH2:35]1)=[O:10]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 9886157Methanaminium, N-((dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo(4,5-b)pyridin-3-yloxy)methylene)-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) (1:1)HCID 13048344N-carbomethoxy-L-alanineHCID 178502363HCID 178502363, Verbindung

Produkt 1

HCID 178502280HCID 178502280, VerbindungAusbeute 29 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6228
Dimethylformamide
Lösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a stirred solution of N-[(methyloxy)carbonyl]-L-alanine (22.5 mg, 0.153 mmol, prepared according to the procedure provided in WO2003055474) in DMF (2 mL) were added TEA (15.5 mg, 0.153 mmol) and HATU (58.2 mg, 0.153 mmol). After ˜3 min stirring, methyl [(1S)-1-({(2S)-2-[4-(4′-{2-[(3S)-6,10-dioxa-2-azaspiro[4.5]dec-3-yl]-1H-imidazol-4-yl}-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl]-1-pyrrolidinyl}carbonyl)-2-methylpropyl]carbamate (Example 19) (100 mg, 0.153 mmol) was introduced. After stirred for additional 2 hrs at rt, the reaction mixture was directly loaded to RP HPLC, eluting with 5 to 80% acetonitrile/water (0.2% NH3H2O (conc.)), to give methyl ((1S)-1-methyl-2-{(3S)-3-[4-(4′-{2-[(2S)-1-((2S)-3-methyl-2-{[(methyloxy)carbonyl]amino}butanoyl)-2-pyrrolidinyl]-1H-imidazol-4-yl}-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl]-6,10-dioxa-2-azaspiro[4.5]dec-2-yl}-2-oxoethyl)carbamate (Example 5) as solid (36 mg, yield: 29%). 1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 10.04-11.11 (m, 2H) 7.37-8.02 (m, 8H) 7.18-7.36 (m, 2H) 5.60 (br. s., 2H) 5.17-5.40 (m, 2H) 3.17-4.73 (m, 14H) 2.79-3.19 (m, 1H) 2.45-2.81 (m, 1H) 2.29-2.45 (m, 1H) 1.49-2.29 (m, 8H) 1.22-1.47 (m, 3H) 0.73-1.16 (m, 6H). HRMS: (M+H)+ calcd: 783.3830; found: 783.3832.

Aufarbeitung

  1. stirringAfter stirred for additional 2 hrs at rt
  2. washeluting with 5 to 80% acetonitrile/water (0.2% NH3H2O (conc.))

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-c1b88507b2094c8081c4139bdc4f18c3
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_07
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08492554B2

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