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2-Bromo-5-methylpyridine → 5-methyl-N-(4-(3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)pyridin-2-yloxy)phenyl)pyridin-2-amine

HRID 473642
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 473642
[O:1]1[CH2:6][CH2:5][CH:4]([C:7]2[C:8]([O:13][C:14]3[CH:20]=[CH:19][C:17]([NH2:18])=[CH:16][CH:15]=3)=[N:9][CH:10]=[CH:11][CH:12]=2)[CH2:3][CH2:2]1.Br[C:22]1[CH:27]=[CH:26][C:25]([CH3:28])=[CH:24][N:23]=1.CC(C)([O-])C.[Na+]>CC(C1C=C(C(C)C)C(C2C(P(C3CCCCC3)C3CCCCC3)=C(OC)C=CC=2OC)=C(C(C)C)C=1)C.C1C=[C-]C(CCN)=CC=1.Cl[Pd+]>[CH3:28][C:25]1[CH:26]=[CH:27][C:22]([NH:18][C:17]2[CH:16]=[CH:15][C:14]([O:13][C:8]3[C:7]([CH:4]4[CH2:3][CH2:2][O:1][CH2:6][CH2:5]4)=[CH:12][CH:11]=[CH:10][N:9]=3)=[CH:20][CH:19]=2)=[N:23][CH:24]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 5642162-Bromo-5-methylpyridineHCID 23676156Sodium t-butoxideHCID 593271274-(3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)pyridin-2-yloxy)aniline

Produkt 1

HCID 593741535-methyl-N-(4-(3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)pyridin-2-yloxy)phenyl)pyridin-2-amine

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 25112666
BrettPhos Palladacycle
Katalysator

Reaktionsbedingungen

Temperatur
90 °C

Versuchsvorschrift

A glass microwave reaction vessel was charged with 4-(3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)pyridin-2-yloxy)aniline (0.167 g, 0.619 mmol), 2-bromo-5-methylpyridine (0.0888 g, 0.516 mmol), BrettPHOS precatalyst (8.26 mg, 10.32 μmol), and sodium tert-butoxide (0.124 g, 1.291 mmol). The flask was placed under vacuum then flushed with argon. Dioxane (1.7 mL) was added and the reaction was heated to 90° C. to stir overnight. After cooling to room temperature, the reaction mixture was concentrated and the crude product was adsorbed onto a plug of silica gel and chromatographed through a Biotage pre-packed silica gel column (40S), eluting with a gradient of 10% to 100% EtOAc in hexane, to provide 5-methyl-N-(4-(3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)pyridin-2-yloxy)phenyl)pyridin-2-amine. MS (ESI, pos. ion) m/z: 362.1 (M+1). IC50 (uM) 0.002387.

Aufarbeitung

  1. customA glass microwave reaction vessel
  2. customthen flushed with argon
  3. additionDioxane (1.7 mL) was added
  4. temperatureAfter cooling to room temperature
  5. concentrationthe reaction mixture was concentrated
  6. customchromatographed through a Biotage pre-packed silica gel column (40S)
  7. washeluting with a gradient of 10% to 100% EtOAc in hexane

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-f9f3bc2a2e6f4bf5a2202024b9c40f3e
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_01
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08637500B2

Notizen zur Reaktion

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