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Trifluoroacetic acid → (R)-(4-{[6-(3-aminopiperidin-1-yl)pyridin-3-yl]amino}-6-(3-chloro-5-fluoro-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl)(cyclopropyl)methanone

HRID 526227
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 526227
[CH:1]1([C:4]([C:6]2[CH:7]=[N:8][C:9]3[C:14]([C:15]=2[NH:16][C:17]2[CH:18]=[CH:19][C:20]([N:23]4[CH2:28][CH2:27][CH2:26][C@@H:25]([NH:29]C(=O)OC(C)(C)C)[CH2:24]4)=[N:21][CH:22]=2)=[N:13][C:12]([C:37]2[CH:42]=[C:41]([F:43])[C:40]([OH:44])=[C:39]([Cl:45])[CH:38]=2)=[CH:11][CH:10]=3)=[O:5])[CH2:3][CH2:2]1.C(O)(C(F)(F)F)=O.FC(F)(F)C([O-])=O>>[NH2:29][C@@H:25]1[CH2:26][CH2:27][CH2:28][N:23]([C:20]2[N:21]=[CH:22][C:17]([NH:16][C:15]3[C:14]4[C:9](=[CH:10][CH:11]=[C:12]([C:37]5[CH:42]=[C:41]([F:43])[C:40]([OH:44])=[C:39]([Cl:45])[CH:38]=5)[N:13]=4)[N:8]=[CH:7][C:6]=3[C:4]([CH:1]3[CH2:3][CH2:2]3)=[O:5])=[CH:18][CH:19]=2)[CH2:24]1
KomponentenVersuchsvorschriftQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

4

Edukt 3

HCID 6422Trifluoroacetic acidHCID 84468TrifluoroacetateHCID 136981880(R)-tert-butyl [1-(5-{[3-(cyclopropanecarbonyl)-6-(3-chloro-5-fluoro-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-4-yl)amino)pyridin-2-yl)piperidin-3-yl)carbamate

Produkt 1

HCID 136266698(R)-(4-{[6-(3-aminopiperidin-1-yl)pyridin-3-yl]amino}-6-(3-chloro-5-fluoro-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-3-yl)(cyclopropyl)methanoneAusbeute 71 %

Versuchsvorschrift

Following general procedure IV-2, (R)-tert-butyl [1-(5-{[3-(cyclopropanecarbonyl)-6-(3-chloro-5-fluoro-4-hydroxyphenyl)-1,5-naphthyridin-4-yl)amino)pyridin-2-yl)piperidin-3-yl)carbamate (0.98 g, 0.16 mmol) was reacted with TFA (2 mL). The resulting trifluoroacetate salt of the product was converted to the free base to afford the desired product (58 mg, 71%) as an orange solid: 1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 9.18 (s, 1H), 8.09 (d, J=9.0 Hz, 1H), 8.04 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.37 (dd, J=9.0, 2.0 Hz, 1H), 6.97 (d, J=13.0 Hz, 1H), 6.75 (d, J=9.0 Hz, 1H), 4.18-4.15 (m, 1H), 3.83-3.81 (m, 1H), 3.31-3.22 (m, 1H), 3.15-3.05 (m, 2H), 2.91-2.85 (m, 1H), 2.12-2.08 (m, 1H), 1.91-1.83 (m, 1H), 1.71-1.58 (m, 2H), 1.25-1.08 (m, 4H); ESI MS m/z 533 [M+H]+; HPLC 99.0% (AUC), tR=9.18 min.

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-f967aa9619df4531b9f15d33371b3e7a
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_05
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09345709B2

Notizen zur Reaktion

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