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6-Bromo-4-fluoro-2,3-dihydro-1H-inden-1-one → (R)-3-[6-(2-Cyclopropyl-ethoxy)-pyridin-3-yloxv]-1-(7-fluoro-3-oxo-indan-5-yl)-pyrrolidin-2-one

HRID 533890
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 533890
[CH:1]1([CH2:4][CH2:5][O:6][C:7]2[N:12]=[CH:11][C:10]([O:13][C@@H:14]3[CH2:18][CH2:17][NH:16][C:15]3=[O:19])=[CH:9][CH:8]=2)[CH2:3][CH2:2]1.Br[C:21]1[CH:29]=[C:28]2[C:24]([CH2:25][CH2:26][C:27]2=[O:30])=[C:23]([F:31])[CH:22]=1>O1CCOCC1>[CH:1]1([CH2:4][CH2:5][O:6][C:7]2[N:12]=[CH:11][C:10]([O:13][C@@H:14]3[CH2:18][CH2:17][N:16]([C:21]4[CH:29]=[C:28]5[C:24](=[C:23]([F:31])[CH:22]=4)[CH2:25][CH2:26][C:27]5=[O:30])[C:15]3=[O:19])=[CH:9][CH:8]=2)[CH2:2][CH2:3]1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

4

Edukt 2

HCID 509894266-Bromo-4-fluoro-2,3-dihydro-1H-inden-1-oneHCID 86715085(R)-3-[6-(2-cyclopropyl-ethoxy)-pyridin-3-yloxy]-pyrrolidin-2-one

Produkt 1

HCID 86715084(R)-3-[6-(2-Cyclopropyl-ethoxy)-pyridin-3-yloxv]-1-(7-fluoro-3-oxo-indan-5-yl)-pyrrolidin-2-one

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 312751,4-DioxaneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
85 °C

Versuchsvorschrift

A mixture of (R)-3-[6-(2-cyclopropyl-ethoxy)-pyridin-3-yloxy]-pyrrolidin-2-one (100 mg), 6-bromo-4-fluoro-2,3-dihydro-1H-inden-1-one (87 mg) and 1,4-dioxane (2 mL) was purged with argon. N,N′-Dimethyl-ethylene-diamine (336 mg), cesium carbonate (248 mg) and copper(I) iodide (7 mg) were added. The mixture was heated to 85° C. for 3 hours. After cooling to r.t. the mixture was filtered and the filtrate purified by preparative HPLC to provide Example 1-08. 1H-NMR (400 MHz, DMSO) 67.99 (1H, dd, J=11.3, 1.8 Hz), 7.97 (1H, d, J=3.1 Hz), 7.77 (1H, d, J=1.8 Hz), 7.53 (1H, dd, J=9.0, 3.1 Hz), 6.77 (1H, d, J=9.0 Hz), 5.22 (1H, dd, J=8.3, 8.3 Hz), 4.24 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.96 (1H, m), 3.86 (1H, m), 3.10 (2H, m), 2.72 (2H, m), 2.69 (1H, m), 2.14 (1H, m), 1.60 (2H, dt, J=6.8, 6.8 Hz), 0.80 (1H, m), 0.42 (2H, m), 0.10 (2H, m).

Aufarbeitung

  1. customwas purged with argon
  2. additionN,N′-Dimethyl-ethylene-diamine (336 mg), cesium carbonate (248 mg) and copper(I) iodide (7 mg) were added
  3. temperatureAfter cooling to r.t. the mixture
  4. filtrationwas filtered
  5. customthe filtrate purified by preparative HPLC
  6. customto provide Example 1-08

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-de6cf50f497040b3a2c628c399cf3d4d
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_10
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08853412B2

Notizen zur Reaktion

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