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Tetrahydrofuran → N-[5-(6-cyclopentylimidazo[2,1-f]pyridazin-2-yl)-2-(trifluoromethyl)phenyl]-dimethyl-propanamide

HRID 539749
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 539749
Cl[C:2]1[CH:7]=[CH:6][C:5]2=[N:8][C:9]([C:11]3[CH:12]=[CH:13][C:14]([C:24]([F:27])([F:26])[F:25])=[C:15]([NH:17][C:18](=[O:23])[C:19]([CH3:22])([CH3:21])[CH3:20])[CH:16]=3)=[CH:10][N:4]2[N:3]=1.[Br-].[CH:29]1([Zn+])[CH2:31][CH2:30]1.[CH2:33]1COC[CH2:34]1>C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.Cl[Pd]Cl.[Fe+2]>[CH:30]1([C:2]2[CH:7]=[CH:6][C:5]3=[N:8][C:9]([C:11]4[CH:12]=[CH:13][C:14]([C:24]([F:27])([F:26])[F:25])=[C:15]([NH:17][C:18](=[O:23])[C:19]([CH3:22])([CH3:21])[CH3:20])[CH:16]=4)=[CH:10][N:4]3[N:3]=2)[CH2:31][CH2:29][CH2:34][CH2:33]1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 8028TetrahydrofuranHCID 86667850N-(5-(6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl)-2-(trifluoromethyl)phenyl)pivalamideHCID 178419765HCID 178419765, Verbindung

Produkt 1

HCID 67983831N-[5-(6-cyclopentylimidazo[2,1-f]pyridazin-2-yl)-2-(trifluoromethyl)phenyl]-dimethyl-propanamideAusbeute 11 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 44119782
Bis(cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane);dichloropalladium;iron(2+)
Katalysator

Reaktionsbedingungen

Temperatur
150 °C

Versuchsvorschrift

A small vial is charged with N-[5-(6-chloroimidazo[2,1-f]pyridazin-2-yl)-2-(trifluoromethyl)phenyl]-2,2-dimethyl-propanamide (0.032 g, 0.08 mol), cyclopropylzinc bromide (0.12 mL, 2 M in THF, 0.24 mmol), [1,1′-bis(diphenylphosphino)ferrocene]dichloropalladium(II) (6 mg, 0.01 mol), and THF (0.32 mL). The reaction vessel is purged with N2 and heated to 150° C. in the microwave for 2 hr. Sat. aqueous NH4Cl is added to the mixture and it is extracted with EtOAc. The combined organic layers are dried over Na2SO4, filtered, concentrated, and purified by silica gel chromatography (hexanes to ethyl acetate) to give the title compound (3.5 mg, 11% yield). LCMS m/z=431.5 [M+H]+, tR=3.21 min. (compound same as Example 316)

Aufarbeitung

  1. customThe reaction vessel is purged with N2
  2. additionSat. aqueous NH4Cl is added to the mixture and it
  3. extractionis extracted with EtOAc
  4. dry with materialThe combined organic layers are dried over Na2SO4
  5. filtrationfiltered
  6. concentrationconcentrated
  7. custompurified by silica gel chromatography (hexanes to ethyl acetate)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-d11ab9d574bf460cb8840eda05612d6a
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_10
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08871767B2

Notizen zur Reaktion

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