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Potassium Carbonate → 1,1-Dimethylethyl 4-[(5'-{[({3-[({[1,6-diethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]methyl}amino) carbonyl]phenyl}methyl)(methyl)amino]methyl}-2'-fluoro-3-biphenylyl)methyl]-1-piperazinecarboxylate

HRID 564521
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 564521
Br[C:2]1[CH:3]=[C:4]([CH2:9][N:10]([CH2:12][C:13]2[CH:14]=[C:15]([CH:40]=[CH:41][CH:42]=2)[C:16]([NH:18][CH2:19][C:20]2[C:21]([NH:33][CH:34]3[CH2:39][CH2:38][O:37][CH2:36][CH2:35]3)=[C:22]3[CH:30]=[N:29][N:28]([CH2:31][CH3:32])[C:23]3=[N:24][C:25]=2[CH2:26][CH3:27])=[O:17])[CH3:11])[CH:5]=[CH:6][C:7]=1[F:8].[CH3:43][C:44]([O:47][C:48]([N:50]1[CH2:55][CH2:54][N:53]([CH2:56][C:57]2[CH:58]=[C:59](B(O)O)[CH:60]=[CH:61][CH:62]=2)[CH2:52][CH2:51]1)=[O:49])([CH3:46])[CH3:45].C([O-])([O-])=O.[K+].[K+]>O1CCOCC1.O.C1C=CC([P]([Pd]([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)[P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1>[CH2:31]([N:28]1[C:23]2=[N:24][C:25]([CH2:26][CH3:27])=[C:20]([CH2:19][NH:18][C:16]([C:15]3[CH:14]=[C:13]([CH2:12][N:10]([CH2:9][C:4]4[CH:5]=[CH:6][C:7]([F:8])=[C:2]([C:59]5[CH:60]=[CH:61][CH:62]=[C:57]([CH2:56][N:53]6[CH2:54][CH2:55][N:50]([C:48]([O:47][C:44]([CH3:46])([CH3:45])[CH3:43])=[O:49])[CH2:51][CH2:52]6)[CH:58]=5)[CH:3]=4)[CH3:11])[CH:42]=[CH:41][CH:40]=3)=[O:17])[C:21]([NH:33][CH:34]3[CH2:39][CH2:38][O:37][CH2:36][CH2:35]3)=[C:22]2[CH:30]=[N:29]1)[CH3:32]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 11430Potassium CarbonateHCID 42609723(3-((4-(Tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl)methyl)phenyl)boronic acidHCID 578133763-{[[(3-Bromo-4-fluorophenyl)methyl](methyl)amino]methyl}-N-{[1,6-diethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]methyl}benzamide

Produkt 1

HCID 57813427
1,1-Dimethylethyl 4-[(5'-{[({3-[({[1,6-diethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]methyl}amino) carbonyl]phenyl}methyl)(methyl)amino]methyl}-2'-fluoro-3-biphenylyl)methyl]-1-piperazinecarboxylate
Ausbeute 82 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 178418397HCID 178418397, VerbindungKatalysatorHCID 218864351,4-Dioxane--water (1/1)Lösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
150 °C

Versuchsvorschrift

To a solution of 3-{[[(3-bromo-4-fluorophenyl)methyl](methyl)amino]methyl}-N-{[1,6-diethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]methyl}benzamide (0.37 g, 0.58 mmol) in p-dioxane/H2O (4.5/1.5 mL) was added {3-[(4-{[(1,1-dimethylethyl)oxy]carbonyl}-1-piperazinyl)methyl]phenyl}boronic acid (0.279 g, 0.87 mmol), Pd(PPh3)4 (33.6 mg, 0.029 mmol), and K2CO3 (0.32 g, 2.32 mmol). The mixture was heated with a microwave at 150° C. for 15 min. The organic layer was separated and concentrated. The residue was redissolved in EtOAc, washed with H2O, brine, dried over Na2SO4, filtered, concentrated and the concentrate purified by CombiFlash chromatograph to afford the title compound 0.396 g (82%). LC-MS m/z 833 (M+H)+.

Aufarbeitung

  1. customThe organic layer was separated
  2. concentrationconcentrated
  3. dissolutionThe residue was redissolved in EtOAc
  4. washwashed with H2O, brine
  5. dry with materialdried over Na2SO4
  6. filtrationfiltered
  7. concentrationconcentrated
  8. customthe concentrate purified by CombiFlash chromatograph

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-420966e795424fc98d983be962a1851b
Quelldatensatz
uspto-grants-2011_11
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08067408B2

Notizen zur Reaktion

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