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Dichloromethane → Methyl 4-(3-amino-6-(1-(4-methoxybenzyl)-6-oxo-1,4,5,6-tetrahydropyridin-3-yl)pyrazin-2-yl)-2-fluorobenzoate

HRID 596131
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 596131
I[C:2]1[CH2:3][CH2:4][C:5](=[O:17])[N:6]([CH2:8][C:9]2[CH:14]=[CH:13][C:12]([O:15][CH3:16])=[CH:11][CH:10]=2)[CH:7]=1.C(Cl)Cl.[NH2:21][C:22]1[C:23]([C:29]2[CH:38]=[CH:37][C:32]([C:33]([O:35][CH3:36])=[O:34])=[C:31]([F:39])[CH:30]=2)=[N:24][C:25](Br)=[CH:26][N:27]=1.C([O-])([O-])=O.[Na+].[Na+]>C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.Cl[Pd]Cl.[Fe+2].COCCOC>[NH2:21][C:22]1[C:23]([C:29]2[CH:38]=[CH:37][C:32]([C:33]([O:35][CH3:36])=[O:34])=[C:31]([F:39])[CH:30]=2)=[N:24][C:25]([C:2]2[CH2:3][CH2:4][C:5](=[O:17])[N:6]([CH2:8][C:9]3[CH:14]=[CH:13][C:12]([O:15][CH3:16])=[CH:11][CH:10]=3)[CH:7]=2)=[CH:26][N:27]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 6344DichloromethaneHCID 10340Sodium CarbonateHCID 1180459305-iodo-1-(4-methoxybenzyl)-3,4-dihydropyridin-2(1H)-oneHCID 118046172Methyl 4-(3-amino-6-bromopyrazin-2-yl)-2-fluorobenzoate

Produkt 1

HCID 118045295Methyl 4-(3-amino-6-(1-(4-methoxybenzyl)-6-oxo-1,4,5,6-tetrahydropyridin-3-yl)pyrazin-2-yl)-2-fluorobenzoate
Ausbeute 42,5 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 44119782Bis(cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane);dichloropalladium;iron(2+)KatalysatorHCID 80711,2-DimethoxyethaneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
90 °C

Versuchsvorschrift

5-iodo-1-(4-methoxybenzyl)-3,4-dihydropyridin-2(1H)-one (630 mg, 1.836 mmol), PdCl2(dppf).CH2Cl2 adduct (150 mg, 0.184 mmol), methyl 4-(3-amino-6-bromopyrazin-2-yl)-2-fluorobenzoate (1028 mg, 2.75 mmol) and Na2CO3 (2754 μl, 5.51 mmol) were combined in a flask and then DME (Volume: 6120 μl) was added. The mixture was degassed and purged with nitrogen and then finally heated at 90° C. for 2 h upon which complete consumption of starting material was observed. The reaction mixture was diluted with EtOAc and water and the organic layer was separated and dried (MgSO4), filtered and concentrated in vacuo and the residue purified by flash chromatography (0-60% EtOAc/DCM) to afford 361 mg of the desired product as a yellow solid. LCMS (m/z): (MH+), 463.1, 0.88 min.

Aufarbeitung

  1. customThe mixture was degassed
  2. custompurged with nitrogen
  3. additionThe reaction mixture was diluted with EtOAc and water
  4. customthe organic layer was separated
  5. dry with materialdried (MgSO4)
  6. filtrationfiltered
  7. concentrationconcentrated in vacuo
  8. customthe residue purified by flash chromatography (0-60% EtOAc/DCM)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-74aef9b90ff142f480baefeb02cc76b6
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_01
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09242996B2

Notizen zur Reaktion

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