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Triphenylphosphine → ethyl ((1S)-5-{3-[(6-chloro-5-cyano-3-fluoro-2-pyridinyl)(methyl)amino]propoxy}-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)acetate

HRID 603474
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 603474
[Cl:1][C:2]1[N:9]=[C:8]([N:10]([CH2:12][CH2:13][CH2:14][OH:15])[CH3:11])[C:7]([F:16])=[CH:6][C:3]=1[C:4]#[N:5].O[C:18]1[CH:19]=[C:20]2[C:24](=[CH:25][CH:26]=1)[C@H:23]([CH2:27][C:28]([O:30][CH2:31][CH3:32])=[O:29])[CH2:22][CH2:21]2.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1.C1CCN(C(N=NC(N2CCCCC2)=O)=O)CC1>C1COCC1>[Cl:1][C:2]1[N:9]=[C:8]([N:10]([CH3:11])[CH2:12][CH2:13][CH2:14][O:15][C:18]2[CH:19]=[C:20]3[C:24](=[CH:25][CH:26]=2)[C@H:23]([CH2:27][C:28]([O:30][CH2:31][CH3:32])=[O:29])[CH2:22][CH2:21]3)[C:7]([F:16])=[CH:6][C:3]=1[C:4]#[N:5]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 11776TriphenylphosphineHCID 730421,1'-(Azodicarbonyl)dipiperidineHCID 16110404ethyl 2-[(1S)-5-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]acetateHCID 866046002-Chloro-5-fluoro-6-[(3-hydroxypropyl)(methyl)amino]nicotinonitrile

Produkt 1

HCID 86604602ethyl ((1S)-5-{3-[(6-chloro-5-cyano-3-fluoro-2-pyridinyl)(methyl)amino]propoxy}-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)acetate
Ausbeute 81 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 8028TetrahydrofuranLösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a solution of 2-chloro-5-fluoro-6-[(3-ydroxypropyl)(methyl)amino]nicotinonitrile (Example 311) (0.50 g, 2.05 mmol) and ethyl [(1S)-5-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]acetate (Example 6, 0.25 g, 1.14 mmol) in THF (9 mL) were added PPh3 (0.54 g, 2.05 mmol) and ADDP (0.52 g, 2.05 mmol) under argon. The golden yellow mixture was stirred at rt for 18 h, and then concentrated under reduced pressure. The product (0.41 g, 81%) was isolated after silica gel flash chromatography (2:1 hexanes/EtOAc). 1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 7.29 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.73 (d, 1H), 6.66 (dd, 1H), 4.16 (q, 2H), 3.99 (t, 2H), 3.82 (t, 2H), 3.51 (qt, 1H), 3.25 (d, 3H), 2.95-2.78 (m, 2H), 2.70 (dd, 1H), 2.45-2.32 (m, 2H), 2.12 (qt, 2H), 1.82-1.72 (m, 1H), 1.29 (t, 3H).

Aufarbeitung

  1. concentrationconcentrated under reduced pressure

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-e0d1776183a24c54a9703bad9c396d90
Quelldatensatz
uspto-grants-2011_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07906653B2

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