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Potassium Carbonate → 4-(8-amino-3-(3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-7-yl)imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl)-N-(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)benzamide

HRID 62480
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 62480
Br[C:2]1[N:3]=[C:4]([CH:12]2[CH2:17][CH2:16][N:15]3[C:18]([C:21]([F:24])([F:23])[F:22])=[N:19][N:20]=[C:14]3[CH2:13]2)[N:5]2[CH:10]=[CH:9][N:8]=[C:7]([NH2:11])[C:6]=12.CC1(C)C(C)(C)OB([C:33]2[CH:51]=[CH:50][C:36]([C:37]([NH:39][C:40]3[CH:45]=[C:44]([C:46]([F:49])([F:48])[F:47])[CH:43]=[CH:42][N:41]=3)=[O:38])=[CH:35][CH:34]=2)O1.C([O-])([O-])=O.[K+].[K+]>O1CCOCC1.O.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.Cl[Pd]Cl.[Fe+2]>[NH2:11][C:7]1[C:6]2[N:5]([C:4]([CH:12]3[CH2:17][CH2:16][N:15]4[C:18]([C:21]([F:24])([F:23])[F:22])=[N:19][N:20]=[C:14]4[CH2:13]3)=[N:3][C:2]=2[C:33]2[CH:34]=[CH:35][C:36]([C:37]([NH:39][C:40]3[CH:45]=[C:44]([C:46]([F:47])([F:48])[F:49])[CH:43]=[CH:42][N:41]=3)=[O:38])=[CH:50][CH:51]=2)[CH:10]=[CH:9][N:8]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 11430Potassium CarbonateHCID 712227974-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-N-(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)benzamideHCID 903041061-Bromo-3-(3-(trifluoro methyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-7-yl)imidazo[1,5-a]pyrazin-8-amine

Produkt 1

HCID 903041264-(8-amino-3-(3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-7-yl)imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl)-N-(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)benzamide
Ausbeute 54,8 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 44119782Bis(cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane);dichloropalladium;iron(2+)KatalysatorHCID 218864351,4-Dioxane--water (1/1)Lösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
90 °C

Versuchsvorschrift

The mixture of 1-bromo-3-(3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine-7-yl)imidazo[1,5-a]pyrazin-8-amine (200 mg, 0.497 mmol), 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-N-(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)benzamide (194.54 mg, 0.497 mmol), Pd(dppf)Cl2 (18.3 mg, 0.025 mmol) and K2CO3 (137.26 mg, 0.995 mmol) in dioxane/H2O (5 mL/0.5 mL) was stirred at 90° C. for 2 h under nitrogen atmosphere. Remove the solvent in vacuo. The mixture was treated with ethyl acetate and water, the organic layer was separated, dried over sodium sulfate, filtered and the filtrate was concentrated. The residue was purified by preparative HPLC separation to give 4-(8-amino-3-(3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-7-yl)imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl)-N-(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)benzamide (0.16 g, yield 50%).

Aufarbeitung

  1. customRemove the solvent in vacuo
  2. additionThe mixture was treated with ethyl acetate and water
  3. customthe organic layer was separated
  4. dry with materialdried over sodium sulfate
  5. filtrationfiltered
  6. concentrationthe filtrate was concentrated
  7. customThe residue was purified by preparative HPLC separation

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-9b8f6b561d1f47a4ae5c5e7ae44cb8f0
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_09
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09446130B2

Notizen zur Reaktion

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