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Phenyl 5-tert-butylisoxazol-3-ylcarbamate → 1-(5-Tert-butylisoxazol-3-yl)-3-(3-(7-hydroxy-6-methoxyquinazolin-4-yloxy)phenyl)urea

HRID 631357
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 631357
[NH2:1][C:2]1[CH:3]=[C:4]([CH:19]=[CH:20][CH:21]=1)[O:5][C:6]1[C:15]2[C:10](=[CH:11][C:12]([OH:18])=[C:13]([O:16][CH3:17])[CH:14]=2)[N:9]=[CH:8][N:7]=1.[C:22]([C:26]1[O:30][N:29]=[C:28]([NH:31][C:32](=O)[O:33]C2C=CC=CC=2)[CH:27]=1)([CH3:25])([CH3:24])[CH3:23]>CN(C)C=O>[C:22]([C:26]1[O:30][N:29]=[C:28]([NH:31][C:32]([NH:1][C:2]2[CH:21]=[CH:20][CH:19]=[C:4]([O:5][C:6]3[C:15]4[C:10](=[CH:11][C:12]([OH:18])=[C:13]([O:16][CH3:17])[CH:14]=4)[N:9]=[CH:8][N:7]=3)[CH:3]=2)=[O:33])[CH:27]=1)([CH3:25])([CH3:23])[CH3:24]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

4

Edukt 2

HCID 13489605Phenyl 5-tert-butylisoxazol-3-ylcarbamateHCID 1363377714-(3-Aminophenoxy)-6-methoxyquinazolin-7-ol

Produkt 1

HCID 1360737521-(5-Tert-butylisoxazol-3-yl)-3-(3-(7-hydroxy-6-methoxyquinazolin-4-yloxy)phenyl)ureaAusbeute 82 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
60 °C

Versuchsvorschrift

A stirred mixture of 4-(3-aminophenoxy)-6-methoxyquinazolin-7-ol from the previous step (500 mg, 1.77 mmol) and phenyl 5-tert-butylisoxazol-3-ylcarbamate (460 mg, 1.77 mmol) in dry N,N-dimethylformamide (10 mL) was heated at 60° C. for 5 h. After cooling to room temperature the mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was triturated with diethyl ether and filtered and dried under reduced pressure to afford 1-(5-tert-butylisoxazol-3-yl)-3-(3-(7-hydroxy-6-methoxyquinazolin-4-yloxy)phenyl)urea as a cream solid (650 mg, 82%) which did not require further purification. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 10.78 (brs, 1H), 9.58 (brs, 1H), 9.00 (brs, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.55-7.57 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.24-7.26 (m, 2H), 6.97 (m, 1H), 6.48 (s, 1H), 3.99 (s, 3H), 1.28 (s, 9H); LC-MS (ESI) m/z 450 (M+H)+.

Aufarbeitung

  1. temperatureAfter cooling to room temperature the mixture
  2. concentrationwas concentrated under reduced pressure
  3. customThe residue was triturated with diethyl ether
  4. filtrationfiltered
  5. customdried under reduced pressure

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-ac86e92424f0438bb5aeb87ac7f51666
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09320739B2

Notizen zur Reaktion

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