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Sodium hydride → (R)-2-[4-(3,4-Dichloro-benzyloxy)-phenyl]-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxine-6-carbonitrile

HRID 708627
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 708627
[Cl:1][C:2]1[CH:3]=[C:4]([CH:26]=[CH:27][C:28]=1[Cl:29])[CH2:5][O:6][C:7]1[CH:12]=[CH:11][C:10]([C@@H:13]([OH:25])[CH2:14][O:15][C:16]2[CH:17]=[C:18]([CH:21]=[CH:22][C:23]=2F)[C:19]#[N:20])=[CH:9][CH:8]=1.[H-].[Na+]>CN1C(=O)CCC1.COCCOCCOC>[Cl:1][C:2]1[CH:3]=[C:4]([CH:26]=[CH:27][C:28]=1[Cl:29])[CH2:5][O:6][C:7]1[CH:12]=[CH:11][C:10]([C@H:13]2[O:25][C:23]3[CH:22]=[CH:21][C:18]([C:19]#[N:20])=[CH:17][C:16]=3[O:15][CH2:14]2)=[CH:9][CH:8]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

4

Edukt 2

HCID 24758Sodium hydrideHCID 583270913-{(R)-2-[4-(3,4-Dichloro-benzyloxy)-phenyl]-2-hydroxy-ethoxy}-4-fluoro-benzonitrile

Produkt 1

HCID 58327239(R)-2-[4-(3,4-Dichloro-benzyloxy)-phenyl]-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxine-6-carbonitrileAusbeute 53,5 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 67898654NMP diglymeLösungsmittel2×

Reaktionsbedingungen

Temperatur
150 °C

Versuchsvorschrift

3-{(R)-2-[4-(3,4-Dichloro-benzyloxy)-phenyl]-2-hydroxy-ethoxy}-4-fluoro-benzonitrile (10.2 g) was dissolved in 108 mL NMP-diglyme (1:9) under nitrogen and heated to 150° C. internal temperature. A suspension of sodium hydride (1130 mg of 60% NaH in mineral oil) in 10 mL NMP-diglyme (1:9) was added all at once via syringe while stirring. After 2 minutes, the reaction was removed from heating and cooled, then poured onto saturated ammonium chloride and EtOAc. The layers were separated and the organic layer washed 3 times with 1 N HCl and dried over Na2SO4. The residue was purified by silica gel flash chromatography (DCM-hexanes 1:1 to DCM). The residue was crystallized from refluxing MeOH/DCM (about 3:1), to give 5.2 g of desired product. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): 7.53 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.27-7.24 (m, 1H), 7.22 (d, 1H) 7.18 (m, 1H), 7.0 (m, 3H), 5.12 (m, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.37 (m, 1H), 4.03 (m, 1H).

Aufarbeitung

  1. additionwas added all at once via syringe
  2. customthe reaction was removed
  3. temperaturefrom heating
  4. temperaturecooled
  5. additionpoured onto saturated ammonium chloride and EtOAc
  6. customThe layers were separated
  7. washthe organic layer washed 3 times with 1 N HCl
  8. dry with materialdried over Na2SO4
  9. customThe residue was purified by silica gel flash chromatography (DCM-hexanes 1:1 to DCM)
  10. customThe residue was crystallized
  11. temperaturefrom refluxing MeOH/DCM (about 3:1)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-e55f1e2f73cf4741a5d150eb51b127d2
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_11
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09175003B2

Notizen zur Reaktion

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