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Potassium Carbonate → 2-[2-Fluoro-4-(methylsulfonyl)phenyl]-5-[4-(3-isopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidin-1-yl]benzo[d]oxazole

HRID 710185
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 710185
Br[C:2]1[CH:3]=[CH:4][C:5]2[O:9][C:8]([C:10]3[CH:15]=[CH:14][C:13]([S:16]([CH3:19])(=[O:18])=[O:17])=[CH:12][C:11]=3[F:20])=[N:7][C:6]=2[CH:21]=1.Cl.[CH:23]([C:26]1[N:30]=[C:29]([CH:31]2[CH2:36][CH2:35][NH:34][CH2:33][CH2:32]2)[O:28][N:27]=1)([CH3:25])[CH3:24].C([O-])([O-])=O.[K+].[K+].C(CC(=O)C)(=O)C>CN1C(=O)CCC1.Cl[Cu]>[F:20][C:11]1[CH:12]=[C:13]([S:16]([CH3:19])(=[O:18])=[O:17])[CH:14]=[CH:15][C:10]=1[C:8]1[O:9][C:5]2[CH:4]=[CH:3][C:2]([N:34]3[CH2:33][CH2:32][CH:31]([C:29]4[O:28][N:27]=[C:26]([CH:23]([CH3:25])[CH3:24])[N:30]=4)[CH2:36][CH2:35]3)=[CH:21][C:6]=2[N:7]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 11430Potassium CarbonateHCID 31261AcetylacetoneHCID 534008274-(3-Isopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-YL)piperidine hydrochlorideHCID 712573645-Bromo-2-[2-fluoro-4-(methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazole

Produkt 1

HCID 712574842-[2-Fluoro-4-(methylsulfonyl)phenyl]-5-[4-(3-isopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidin-1-yl]benzo[d]oxazole
Ausbeute 12,6 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 62652Cuprous chlorideKatalysatorHCID 13387N-methyl-2-pyrrolidoneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
130 °C

Versuchsvorschrift

Intermediate 28 (150 mg, 0.41 mmol), 3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1,2,4-oxadiazole hydrochloride (96 mg, 0.5 mmol), K2CO3 (59 mg, 0.43 mmol), CuCl (2 mg, 0.02 mmol), acetyl acetone (5 mg, 0.05 mmol) were dissolved in NMP (1 ml). This reaction mixture was stirred at 130° C. for 16 h under N2 atmosphere. Work up (EtOAc/H2O) followed by purification on combiflash using a gradient mixture of EtOAc and Petether (30:70) as eluent afforded the titled compound (25 mg) as a pale-yellow solid. M. P.: 206-209° C. 1H-NMR (δ ppm, CDCl3, 400 MHz): 8.26 (d, J 8.2, 1H), 7.97 (d, J 1.4, 1H), 7.69 (d, J 1.4, 1H), 7.63 (dd, J 1.5, 8.2, 1H), 7.56-7.48 (m, 2H), 3.49-3.39 (m, 2H), 3.15-3.04 (m, 5H), 3.03-2.93 (m, 2H), 2.25-2.16 (m, 4h), 1.36 (d, J 7, 6H).

Aufarbeitung

  1. customWork up (EtOAc/H2O) followed by purification on combiflash
  2. additiona gradient mixture of EtOAc and Petether (30:70) as eluent

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-16c83d8eeaed415eb577f8855972b3ad
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_11
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09181214B2

Notizen zur Reaktion

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