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Methyl iodide → 1-(((5S,7S)-3-(5-(2-methoxypropan-2-yl)pyrazin-2-yl)-7-methyl-2-oxo-1-oxa-3-azaspiro[4.5]decan-7-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-6-carbonitrile

HRID 715545
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 715545
[OH:1][C:2]([C:5]1[N:6]=[CH:7][C:8]([N:11]2[CH2:15][C@@:14]3([CH2:20][CH2:19][CH2:18][C@@:17]([CH2:22][N:23]4[C:27]5[CH:28]=[C:29]([C:32]#[N:33])[CH:30]=[CH:31][C:26]=5[N:25]=[CH:24]4)([CH3:21])[CH2:16]3)[O:13][C:12]2=[O:34])=[N:9][CH:10]=1)([CH3:4])[CH3:3].[H-].[Na+].[CH3:37]I>CN(C)C=O>[CH3:37][O:1][C:2]([C:5]1[N:6]=[CH:7][C:8]([N:11]2[CH2:15][C@@:14]3([CH2:20][CH2:19][CH2:18][C@@:17]([CH2:22][N:23]4[C:27]5[CH:28]=[C:29]([C:32]#[N:33])[CH:30]=[CH:31][C:26]=5[N:25]=[CH:24]4)([CH3:21])[CH2:16]3)[O:13][C:12]2=[O:34])=[N:9][CH:10]=1)([CH3:3])[CH3:4]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 6328Methyl iodideHCID 24758Sodium hydrideHCID 71227359Gsk-2798745

Produkt 1

HCID 712268581-(((5S,7S)-3-(5-(2-methoxypropan-2-yl)pyrazin-2-yl)-7-methyl-2-oxo-1-oxa-3-azaspiro[4.5]decan-7-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-6-carbonitrileAusbeute 58,2 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6228
Dimethylformamide
Lösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a solution of 1-(((5S,7S)-3-(5-(2-hydroxypropan-2-yl)pyrazin-2-yl)-7-methyl-2-oxo-1-oxa-3-azaspiro[4.5]decan-7-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-6-carbonitrile (75 mg, 0.163 mmol) in N,N-Dimethylformamide (DMF) (1 mL) was added sodium hydride (9.77 mg, 0.244 mmol) at RT. After 10 minutes, MeI (0.020 mL, 0.326 mmol) was added. The mixture stirred for an hour and was purified by reverse phase HPLC (Waters Sunfire 30×150 mm Acetonitrile:Water 0.1% TFA 30-70%, 50 mL/min, 15 min). The product was free based with PL-HCO3 resin SPE to yield 1-(((5S,7S)-3-(5-(2-methoxypropan-2-yl)pyrazin-2-yl)-7-methyl-2-oxo-1-oxa-3-azaspiro[4.5]decan-7-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-6-carbonitrile as a white powder (45 mg, 58%). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.25 (d, J=1.51 Hz, 1H), 8.47-8.53 (m, 2H), 8.39 (d, J=1.00 Hz, 1H), 7.84 (d, J=8.78 Hz, 1H), 7.60 (dd, J=8.53, 1.51 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 3.88 (dd, J=23.09, 10.29 Hz, 2H), 3.09 (s, 3H), 2.00 (d, J=14.05 Hz, 1H), 1.89 (d, J=14.56 Hz, 1H), 1.59-1.78 (m, 3H), 1.30-1.56 (m, 9H), 1.08 (s, 3H). MS (m/z) 443.2 (M-OMe).

Aufarbeitung

  1. customwas purified by reverse phase HPLC (Waters Sunfire 30×150 mm Acetonitrile:Water 0.1% TFA 30-70%, 50 mL/min, 15 min)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-c9e6f3db047f4c87898025f907879c48
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_11
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09187464B2

Notizen zur Reaktion

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