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Sodium Carbonate → HCID 118314210, Verbindung

HRID 718345
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 718345
Br[C:2]1[C:3]([N:21]2[CH2:26][CH2:25][C:24]([CH3:28])([CH3:27])[CH2:23][CH2:22]2)=[C:4]([C@H:10]([O:16][C:17]([CH3:20])([CH3:19])[CH3:18])[C:11]([O:13][CH2:14][CH3:15])=[O:12])[C:5]([CH3:9])=[N:6][C:7]=1[CH3:8].[Cl:29][C:30]1[CH:46]=[CH:45][C:33]([CH2:34][O:35][C:36]2[CH:41]=[CH:40][C:39](B(O)O)=[CH:38][CH:37]=2)=[CH:32][CH:31]=1.C([O-])([O-])=O.[Na+].[Na+]>CN(C=O)C.C1C=CC([P]([Pd]([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)[P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1>[C:17]([O:16][C@@H:10]([C:4]1[C:5]([CH3:9])=[N:6][C:7]([CH3:8])=[C:2]([C:39]2[CH:38]=[CH:37][C:36]([O:35][CH2:34][C:33]3[CH:32]=[CH:31][C:30]([Cl:29])=[CH:46][CH:45]=3)=[CH:41][CH:40]=2)[C:3]=1[N:21]1[CH2:26][CH2:25][C:24]([CH3:28])([CH3:27])[CH2:23][CH2:22]1)[C:11]([O:13][CH2:14][CH3:15])=[O:12])([CH3:20])([CH3:19])[CH3:18]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 10340Sodium CarbonateHCID 16217897{4-[(4-Chlorophenyl)methoxy]phenyl}boronic acidHCID 118314215Ethyl (S)-2-(5-bromo-4-(4,4-dimethylpiperidin-1-yl)-2,6-dimethylpyridin-3-yl)-2-(tert-butoxy)acetate

Produkt 1

HCID 118314210HCID 118314210, VerbindungAusbeute 59,7 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 178418397
HCID 178418397, Verbindung
Katalysator
HCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A mixture of (S)-ethyl 2-(5-bromo-4-(4,4-dimethylpiperidin-1-yl)-2,6-dimethylpyridin-3-yl)-2-(tert-butoxy)acetate (0.0473 g, 0.104 mmol), (4-((4-chlorobenzyl)oxy)phenyl)boronic acid (0.041 g, 0.156 mmol) and 2M Na2CO3 (0.130 ml, 0.260 mmol) in DMF 92 mL) was degassed for 10 min. Then, Pd(Ph3P)4 (0.012 g, 10.39 μmol) was added, degassed for 5 min and placed in a oil bath pre-heated to 110 C. After 2 h, cooled and purified by pre-HPLC to afford (S)-ethyl 2-(tert-butoxy)-2-(5-(4-((4-chlorobenzyl)oxy)phenyl)-4-(4,4-dimethylpiperidin-1-yl)-2,6-dimethylpyridin-3-yl)acetate (0.0368 g, 0.062 mmol, 59.7% yield) as white solid. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.38-7.44 (m, 4H), 7.16-7.19 (m, 1H), 7.02-7.09 (m, 3H), 6.01 (br. s., 1H), 5.09-5.16 (m, 2H), 4.24-4.31 (m, 1H), 4.19 (qd, J=7.1, 10.8 Hz, 1H), 3.04-3.27 (m, 1H), 2.83 (br. s., 1H), 2.67 (br. s., 3H), 2.28 (br. s., 4H), 1.94-2.13 (m, 1H), 1.27 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.20 (s, 9H), 0.88 (m, 3H), 0.68 (br. s., 3H). 4H of piperidine were not resolved. LCMS (M+H)=593.3.

Aufarbeitung

  1. customwas degassed for 10 min
  2. customdegassed for 5 min
  3. customplaced in a oil bath
  4. temperaturepre-heated to 110 C
  5. temperaturecooled
  6. custompurified by pre-HPLC

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-4d0be286925d46f686d94230bebe6b4e
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_11
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09193720B2

Notizen zur Reaktion

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