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Hydrochloric Acid → (S)-2-(tert-butoxy)-2-(5-(4-(4-fluoro-phenethoxy)phenyl)-4-(3-isopropylazetidin-1-yl)-2,6-dimethylpyridin-3-yl)acetic acid

HRID 718463
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 718463
[OH-].[Na+].[C:3]([O:7][C@@H:8]([C:15]1[C:16]([CH3:45])=[N:17][C:18]([CH3:44])=[C:19]([C:28]2[CH:33]=[CH:32][C:31]([O:34][CH2:35][CH2:36][C:37]3[CH:42]=[CH:41][C:40]([F:43])=[CH:39][CH:38]=3)=[CH:30][CH:29]=2)[C:20]=1[N:21]1[CH2:24][CH:23]([CH:25]([CH3:27])[CH3:26])[CH2:22]1)[C:9]([O:11]C(C)C)=[O:10])([CH3:6])([CH3:5])[CH3:4].Cl>C(O)C>[C:3]([O:7][C@@H:8]([C:15]1[C:16]([CH3:45])=[N:17][C:18]([CH3:44])=[C:19]([C:28]2[CH:29]=[CH:30][C:31]([O:34][CH2:35][CH2:36][C:37]3[CH:42]=[CH:41][C:40]([F:43])=[CH:39][CH:38]=3)=[CH:32][CH:33]=2)[C:20]=1[N:21]1[CH2:24][CH:23]([CH:25]([CH3:27])[CH3:26])[CH2:22]1)[C:9]([OH:11])=[O:10])([CH3:6])([CH3:4])[CH3:5]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 313Hydrochloric AcidHCID 14798Sodium HydroxideHCID 118307787(S)-isopropyl 2-(tert-butoxy)-2-(5-(4-(4-fluorophenethoxy)phenyl)-4-(3-isopropylazetidin-1-yl)-2,6-dimethylpyridin-3-yl)acetate

Produkt 1

HCID 118307677(S)-2-(tert-butoxy)-2-(5-(4-(4-fluoro-phenethoxy)phenyl)-4-(3-isopropylazetidin-1-yl)-2,6-dimethylpyridin-3-yl)acetic acidAusbeute 74 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 702EthanolLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
90 °C

Versuchsvorschrift

The 0.98 mL of 1M sodium hydroxide (39.3 mg, 0.98 mmol) was added to a solution (S)-isopropyl 2-(tert-butoxy)-2-(5-(4-(4-fluorophenethoxy)phenyl)-4-(3-isopropylazetidin-1-yl)-2,6-dimethylpyridin-3-yl)acetate (145 mg, 0.245 mmol) in ethanol (3 mL) and stirred for 18 h at 90° C. The reaction mixture was neutralized with 1N HCl solution, extracted with EtOAc, and the organic layer was washed with brine, and dried (MgSO4). The crude material was purified by prep HPLC to afford (S)-2-(tert-butoxy)-2-(5-(4-(4-fluoro-phenethoxy)phenyl)-4-(3-isopropylazetidin-1-yl)-2,6-dimethylpyridin-3-yl)acetic acid 99.4 mg (74%) as a mixture of diastereomers. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.36 (t, J=8.1 Hz, 2H), 7.30 (br. s, 1H), 7.12 (t, J=8.8 Hz, 2H), 7.1 (d, J=8.1 Hz, 1H), 6.97 (d, J=8.1 Hz, 1H), 6.86 (br. s, 1H), 4.93 (s, 1H), 4.21 (t, J=6.6 Hz, 2H) 3.96 (br. s, 1H), 3.86 (br. s, 1H), 3.70 (br. s, 1H), 3.47 (br. s, 1H), 3.03 (t, J=6.2 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 2.05-2.01 (m, 1H), 1.52-1.47 (m, 1H), 1.08 (s, 9H), 0.65 (d, J=6.2 Hz, 6H). UPLC (M+H)=549.5.

Aufarbeitung

  1. extractionextracted with EtOAc
  2. washthe organic layer was washed with brine
  3. dry with materialdried (MgSO4)
  4. customThe crude material was purified by prep HPLC

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-2006ae40cfc64a4d927e4a9492f87834
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_11
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09193720B2

Notizen zur Reaktion

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