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Hydrochloric Acid → (S)-2-(tert-butoxy)-2-(5-(4-(4-fluorophenethoxy)phenyl)-4-(4-(3-isopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidin-1-yl)-2,6-dimethylpyridin-3-yl)acetic acid

HRID 718465
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 718465
[OH-].[K+].[C:3]([O:7][C@@H:8]([C:15]1[C:16]([CH3:52])=[N:17][C:18]([CH3:51])=[C:19]([C:35]2[CH:40]=[CH:39][C:38]([O:41][CH2:42][CH2:43][C:44]3[CH:49]=[CH:48][C:47]([F:50])=[CH:46][CH:45]=3)=[CH:37][CH:36]=2)[C:20]=1[N:21]1[CH2:26][CH2:25][CH:24]([C:27]2[O:31][N:30]=[C:29]([CH:32]([CH3:34])[CH3:33])[N:28]=2)[CH2:23][CH2:22]1)[C:9]([O:11]C(C)C)=[O:10])([CH3:6])([CH3:5])[CH3:4].Cl>C(O)C>[C:3]([O:7][C@@H:8]([C:15]1[C:16]([CH3:52])=[N:17][C:18]([CH3:51])=[C:19]([C:35]2[CH:36]=[CH:37][C:38]([O:41][CH2:42][CH2:43][C:44]3[CH:45]=[CH:46][C:47]([F:50])=[CH:48][CH:49]=3)=[CH:39][CH:40]=2)[C:20]=1[N:21]1[CH2:26][CH2:25][CH:24]([C:27]2[O:31][N:30]=[C:29]([CH:32]([CH3:33])[CH3:34])[N:28]=2)[CH2:23][CH2:22]1)[C:9]([OH:11])=[O:10])([CH3:6])([CH3:4])[CH3:5]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 313Hydrochloric AcidHCID 14797Potassium HydroxideHCID 118307752(S)-isopropyl 2-(tert-butoxy)-2-(5-(4-(4-fluorophenethoxy)phenyl)-4-(4-(3-isopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidin-1-yl)-2,6-dimethylpyridin-3-yl)acetate

Produkt 1

HCID 118307745(S)-2-(tert-butoxy)-2-(5-(4-(4-fluorophenethoxy)phenyl)-4-(4-(3-isopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidin-1-yl)-2,6-dimethylpyridin-3-yl)acetic acidAusbeute 47,4 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 702EthanolLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
90 °C

Versuchsvorschrift

The potassium hydroxide (20.4 mg, 0.36 mmol) was added to a solution (S)-isopropyl 2-(tert-butoxy)-2-(5-(4-(4-fluorophenethoxy)phenyl)-4-(4-(3-isopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidin-1-yl)-2,6-dimethylpyridin-3-yl)acetate (25 mg, 0.036 mmol) in ethanol (1 mL) and stirred for 3 h at 90° C. The reaction mixture was neutralized with 1N HCl solution, extracted with EtOAc, and the organic layer was washed with brine, and dried (MgSO4). The crude material was purified by prep HPLC to afford (S)-2-(tert-butoxy)-2-(5-(4-(4-fluorophenethoxy)phenyl)-4-(4-(3-isopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidin-1-yl)-2,6-dimethylpyridin-3-yl)acetic acid 11 mg (47%) as a mixture of diastereomers. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.41-7.39 (m, 2H), 7.23-7.22 (m, 1H), 7.17-7.13 (m, 2H), 7.02-7.01 (m, 2H), 6.96-6.94/6.86-6.84/6.80-6.77 (series m, 1H), 5.73 (br. s, 1H), 4.24 (t, J=6.6 Hz, 2H), 3.67-3.65 (m, 1H), 3.07 (t, J=6.6 Hz, 2H), 3.03-2.97 (m, 1H), 2.72-2.67 (m, 2H), 2.58-2.56 (m, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.87-1.75 (m, 4H), 1.67-1.62 (m, 1H), 1.23 (d, J=6.6 Hz, 6H), 1.12 (s, 9H). UPLC (M+H)=645.4.

Aufarbeitung

  1. extractionextracted with EtOAc
  2. washthe organic layer was washed with brine
  3. dry with materialdried (MgSO4)
  4. customThe crude material was purified by prep HPLC

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-c5563ba1cc4049f1b729125d8d59d441
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_11
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09193720B2

Notizen zur Reaktion

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