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Hydrochloric Acid → (S)-2-(4-(4-benzylpiperidin-1-yl)-5-(4-(4-fluorophenethoxy)phenyl)-2,6-dimethylpyridin-3-yl)-2-(tert-butoxy)acetic acid

HRID 718472
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 718472
[OH-].[K+].[CH2:3]([CH:10]1[CH2:15][CH2:14][N:13]([C:16]2[C:21]([C:22]3[CH:27]=[CH:26][C:25]([O:28][CH2:29][CH2:30][C:31]4[CH:36]=[CH:35][C:34]([F:37])=[CH:33][CH:32]=4)=[CH:24][CH:23]=3)=[C:20]([CH3:38])[N:19]=[C:18]([CH3:39])[C:17]=2[C@H:40]([O:47][C:48]([CH3:51])([CH3:50])[CH3:49])[C:41]([O:43]C(C)C)=[O:42])[CH2:12][CH2:11]1)[C:4]1[CH:9]=[CH:8][CH:7]=[CH:6][CH:5]=1.Cl>C(O)C>[CH2:3]([CH:10]1[CH2:11][CH2:12][N:13]([C:16]2[C:21]([C:22]3[CH:27]=[CH:26][C:25]([O:28][CH2:29][CH2:30][C:31]4[CH:36]=[CH:35][C:34]([F:37])=[CH:33][CH:32]=4)=[CH:24][CH:23]=3)=[C:20]([CH3:38])[N:19]=[C:18]([CH3:39])[C:17]=2[C@H:40]([O:47][C:48]([CH3:51])([CH3:50])[CH3:49])[C:41]([OH:43])=[O:42])[CH2:14][CH2:15]1)[C:4]1[CH:9]=[CH:8][CH:7]=[CH:6][CH:5]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 313Hydrochloric AcidHCID 14797Potassium HydroxideHCID 118307842(S)-isopropyl 2-(4-(4-benzylpiperidin-1-yl)-5-(4-(4-fluorophenethoxy)phenyl)-2,6-dimethylpyridin-3-yl)-2-(tert-butoxy)acetate

Produkt 1

HCID 118307696(S)-2-(4-(4-benzylpiperidin-1-yl)-5-(4-(4-fluorophenethoxy)phenyl)-2,6-dimethylpyridin-3-yl)-2-(tert-butoxy)acetic acidAusbeute 25,3 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel

1
HCID 702EthanolLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
90 °C

Versuchsvorschrift

The potassium hydroxide (86 mg, 1.54 mmol) was added to a station (S)-isopropyl 2-(4-(4-benzylpiperidin-1-yl)-5-(4-(4-fluorophenethoxy)phenyl)-2,6-dimethylpyridin-3-yl)-2-(tert-butoxy)acetate (102 mg, 0.154 mmol) in ethanol (3 mL) and stirred for 12 h at 90° C. The reaction mixture was neutralized with 1N HCl solution, extracted with EtOAc, and the organic layer was washed with brine, and dried (MgSO4). The crude material was purified by prep HPLC to give (S)-2-(4-(4-benzylpiperidin-1-yl)-5-(4-(4-fluorophenethoxy)phenyl)-2,6-dimethylpyridin-3-yl)-2-(tert-butoxy)acetic acid 24.3 mg (25%) as a mixture of diastereomers. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.40-7.37 (m, 2H), 7.24-7.22 (m, 2H), 7.18-7.12 (m, 4H), 7.10 (t, J=7.7 Hz, 2H), 6.99-6.92 (m, 3H), 5.77 (s, 1H), 4.21 (t, J=6.6 Hz, 2H), 3.47-3.37 (m, 4H), 3.06 (t, J=6.2 Hz, 2H), 2.46-2.44 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.66 (t, J=10.6 Hz, 1H), 1.44-1.41 (m, 1H), 1.34-1.22 (m, 3H), 1.09 (m, 9H). UPLC (M+H)=625.4.

Aufarbeitung

  1. extractionextracted with EtOAc
  2. washthe organic layer was washed with brine
  3. dry with materialdried (MgSO4)
  4. customThe crude material was purified by prep HPLC

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-c40fcb6c5fcd47b3a09c795f0623429f
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_11
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09193720B2

Notizen zur Reaktion

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