Hydrochloric Acid → Atorvastatin

HRID 7220

Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 7220
[F:1][C:2]1[CH:7]=[CH:6][C:5]([C:8]2[N:9]([CH2:31][CH2:32][C@@H:33]([OH:45])[CH2:34][C@@H:35]([OH:44])[CH2:36][C:37]([O:39]C(C)(C)C)=[O:38])[C:10]([CH:28]([CH3:30])[CH3:29])=[C:11]([C:19](=[O:27])[NH:20][C:21]3[CH:26]=[CH:25][CH:24]=[CH:23][CH:22]=3)[C:12]=2[C:13]2[CH:18]=[CH:17][CH:16]=[CH:15][CH:14]=2)=[CH:4][CH:3]=1.[OH-].[K+].CO.O.Cl.CC(O)C>C1(C)C=CC=CC=1>[F:1][C:2]1[CH:7]=[CH:6][C:5]([C:8]2[N:9]([CH2:31][CH2:32][C@@H:33]([OH:45])[CH2:34][C@@H:35]([OH:44])[CH2:36][C:37]([OH:39])=[O:38])[C:10]([CH:28]([CH3:30])[CH3:29])=[C:11]([C:19](=[O:27])[NH:20][C:21]3[CH:26]=[CH:25][CH:24]=[CH:23][CH:22]=3)[C:12]=2[C:13]2[CH:18]=[CH:17][CH:16]=[CH:15][CH:14]=2)=[CH:4][CH:3]=1

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 313Hydrochloric AcidHCID 3776IsopropanolHCID 11238911Atorvastatin tert-butyl esterHCID 86591755KOH MeOH Water

Produkt 1

HCID 60823Atorvastatin

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 1140TolueneLösungsmittel

Versuchsvorschrift

The crude (3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-phenylcarbamoyl-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxy-heptanoic acid, t-butyl ester (VI-A) was converted to the acid using an excess of KOH/MeOH/Water, followed by lactonization in toluene with catalytic HCl. Chiral HPLC analysis (ChiralCel OF; 1 ml/min; 60° C.; 254 nm; 20% IPA:Hexanes) tR(3R,5R)=26.97 min./tR(3S,5S)=33.8 min. tR(3R,5S)=38.1 min./tR(3S,5R)=61.0 min.) indicated an enantiomeric excess of the syn isomer of 85%, favoring the (R,R) configuration.

Aufarbeitung

  1. customtR(3R,5R)=26.97 min.
  2. customtR(3S,5S)=33.8 min.
  3. customtR(3R,5S)=38.1 min.
  4. customtR(3S,5R)=61.0 min.

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-28f25661c0c749d289fe2eb55676d218
Quelldatensatz
uspto-grants-2006_08
Patentnummer
US07084282B2

Verknüpfte Notizen

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