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Cesium carbonate → 5-(((1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-3-(trifluoromethyl)-1H-indazol-5-yl)oxy)methyl)-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-2-amine

HRID 77455
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 77455
Cl[CH2:2][C:3]1[CH:4]=[N:5][C:6]([NH:9][C:10]2[CH:15]=[CH:14][C:13]([O:16][C:17]([F:20])([F:19])[F:18])=[CH:12][CH:11]=2)=[N:7][CH:8]=1.[O:21]1[CH2:26][CH2:25][CH2:24][CH2:23][CH:22]1[N:27]1[C:35]2[C:30](=[CH:31][C:32]([OH:36])=[CH:33][CH:34]=2)[C:29]([C:37]([F:40])([F:39])[F:38])=[N:28]1.C([O-])([O-])=O.[Cs+].[Cs+]>CN(C=O)C.CCOC(C)=O>[O:21]1[CH2:26][CH2:25][CH2:24][CH2:23][CH:22]1[N:27]1[C:35]2[C:30](=[CH:31][C:32]([O:36][CH2:2][C:3]3[CH:4]=[N:5][C:6]([NH:9][C:10]4[CH:15]=[CH:14][C:13]([O:16][C:17]([F:20])([F:19])[F:18])=[CH:12][CH:11]=4)=[N:7][CH:8]=3)=[CH:33][CH:34]=2)[C:29]([C:37]([F:40])([F:38])[F:39])=[N:28]1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 10796Cesium carbonateHCID 866797391-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-3-(trifluoromethyl)-1H-indazol-5-olHCID 866797425-(chloromethyl)-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-2-amine

Produkt 1

HCID 866797415-(((1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-3-(trifluoromethyl)-1H-indazol-5-yl)oxy)methyl)-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-2-amineAusbeute 52 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a solution of 5-(chloromethyl)-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-2-amine (0.04 g, 0.132 mmol) in DMF (2 mL), 1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-3-(trifluoromethyl)-1H-indazol-5-ol (0.045 g, 0.158 mmol) and Cs2CO3 (0.086 g, 0.263 mmol) were added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 18 h, then diluted in EtOAc and washed sequentially with 10% NaOH and brine. The organic layer was dried over Na2SO4 and concentrated to afford 5-(((1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-3-(trifluoromethyl)-1H-indazol-5-yl)oxy)methyl)-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-2-amine (38 mg, 52%). LCMS: RT 2.33 min; 554.0 [M+H]+.

Aufarbeitung

  1. washwashed sequentially with 10% NaOH and brine
  2. dry with materialThe organic layer was dried over Na2SO4
  3. concentrationconcentrated

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-b171477ebac8420c833fe88d8648d206
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_09
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08841301B2

Notizen zur Reaktion

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