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Pyridine → N-[3-[(4aR,7aS)-2-amino-6-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-4,4a,5,7-tetrahydropyrrolo[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]-4-fluorophenyl]-5-cyanopyridine-2-carboxamide;hydrochloride

HRID 77598
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 77598
C([NH:9][C:10]1[S:11][CH2:12][C@@H:13]2[CH2:18][N:17]([C:19]3[N:24]=[CH:23][C:22]([F:25])=[CH:21][N:20]=3)[CH2:16][C@:14]2([C:26]2[CH:27]=[C:28]([NH:33][C:34]([C:36]3[CH:41]=[CH:40][C:39]([C:42]#[N:43])=[CH:38][N:37]=3)=[O:35])[CH:29]=[CH:30][C:31]=2[F:32])[N:15]=1)(=O)C1C=CC=CC=1.[ClH:44].CON.N1C=CC=CC=1>C1COCC1.CO.C(O)C>[ClH:44].[NH2:9][C:10]1[S:11][CH2:12][C@@H:13]2[CH2:18][N:17]([C:19]3[N:24]=[CH:23][C:22]([F:25])=[CH:21][N:20]=3)[CH2:16][C@:14]2([C:26]2[CH:27]=[C:28]([NH:33][C:34]([C:36]3[CH:41]=[CH:40][C:39]([C:42]#[N:43])=[CH:38][N:37]=3)=[O:35])[CH:29]=[CH:30][C:31]=2[F:32])[N:15]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 3

HCID 1049PyridineHCID 521874O-Methylhydroxylamine hydrochlorideHCID 86762778N-[3-[(4aR,7aS)-2-Benzamido-6-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-4,4a,5,7-tetrahydropyrrolo[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]-4-fluoro-phenyl]-5-cyano-pyridine-2-carboxamide

Produkt 1

HCID 86762786N-[3-[(4aR,7aS)-2-amino-6-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-4,4a,5,7-tetrahydropyrrolo[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]-4-fluorophenyl]-5-cyanopyridine-2-carboxamide;hydrochloride

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 702EthanolLösungsmittelHCID 887MethanolLösungsmittelHCID 8028TetrahydrofuranLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
50 °C

Versuchsvorschrift

N-[3-[(4aR,7aS)-2-Benzamido-6-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-4,4a,5,7-tetrahydropyrrolo[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]-4-fluoro-phenyl]-5-cyano-pyridine-2-carboxamide (133 mg, 0.22 mmol, isomer 1) is dissolved in THF (1 mL) and diluted with methanol (3 mL) and ethanol (3 mL). O-Methylhydroxylamine hydrochloride (190 mg, 2.2 mmol) and pyridine (180 μL, 2.2 mmol) are added. The reaction is warmed to 50° C. and stirred overnight. The mixture is concentrated onto silica gel (˜10 g) and purified via silica gel chromatography eluting with a 0-10% gradient of 7 N ammonia methanol in dichloromethane. The material is purified a second time on a SCX column using 3:1 dichloromethane:methanol and then 2:1 dichloromethane:7 N ammonia in methanol. The mixture is purified a final time over silica gel with a 0% to 10% gradient of 7 N ammonia methanol in dichloromethane to give the free base of the title compound. This material is dissolved in dichloromethane (5 mL) and 1 M hydrogen chloride in diethyl ether (0.27 mL, 270 μmol) is added. The solvent is removed in vacuo to give the title compound (114 mg, 97%). ES/MS (m/e): 493 (M+H).

Aufarbeitung

  1. concentrationThe mixture is concentrated onto silica gel (˜10 g)
  2. custompurified via silica gel chromatography
  3. washeluting with a 0-10% gradient of 7 N ammonia methanol in dichloromethane
  4. customThe material is purified a second time on a SCX column
  5. customThe mixture is purified a final time over silica gel with a 0% to 10% gradient of 7 N ammonia methanol in dichloromethane

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-5e2fb61f12f84cad83bc758d1eb03ec0
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_09
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08841293B1

Notizen zur Reaktion

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