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Methylhydrazine → HCID 71244788, Verbindung

HRID 80840
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 80840
[CH:1]1([C:4](=O)[CH2:5][C:6]([N:8]2[CH2:48][CH2:47][C:11]3[N:12]=[C:13]([C:26]4[C:34]([CH3:35])=[CH:33][CH:32]=[C:31]5[C:27]=4[C:28]([CH3:46])=[N:29][N:30]5[S:36]([C:39]4[CH:45]=[CH:44][C:42]([CH3:43])=[CH:41][CH:40]=4)(=[O:38])=[O:37])[N:14]=[C:15]([N:16]4[CH2:21]C[C@@H](OC)[C:18](C)(C)[CH2:17]4)[C:10]=3[CH2:9]2)=O)[CH2:3][CH2:2]1.[CH2:50]1[CH2:54][O:53][CH2:52][CH2:51]1.[CH3:55][NH:56][NH2:57].[CH3:58]OC1C=CC(P2(SP(C3C=CC(OC)=CC=3)(=S)S2)=S)=CC=1>N1C=CC=CC=1>[CH:1]1([C:4]2[CH:5]=[C:6]([N:8]3[CH2:48][CH2:47][C:11]4[N:12]=[C:13]([C:26]5[C:34]([CH3:35])=[CH:33][CH:32]=[C:31]6[C:27]=5[C:28]([CH3:46])=[N:29][N:30]6[S:36]([C:39]5[CH:45]=[CH:44][C:42]([CH3:43])=[CH:41][CH:40]=5)(=[O:38])=[O:37])[N:14]=[C:15]([N:16]5[CH2:17][CH2:18][C@@H:54]([O:53][CH3:52])[C:50]([CH3:51])([CH3:58])[CH2:21]5)[C:10]=4[CH2:9]3)[N:56]([CH3:55])[N:57]=2)[CH2:2][CH2:3]1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 6061MethylhydrazineHCID 8028TetrahydrofuranHCID 87949Lawesson's reagentHCID 86690285(R)-1-cyclopropyl-3-(2-(3,5-dimethyl-1-tosyl-1H-indazol-4-yl)-4-(4-methoxy-3,3-dimethylpiperidin-1-yl)-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-6(5H)-yl)propane-1,3-dione

Produkt 1

HCID 71244788HCID 71244788, Verbindung

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 1049PyridineLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
125 °C

Versuchsvorschrift

A microwave vial was charged with (R)-1-cyclopropyl-3-(2-(3,5-dimethyl-1-tosyl-1H-indazol-4-yl)-4-(4-methoxy-3,3-dimethylpiperidin-1-yl)-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-6(5H)-yl)propane-1,3-dione (0.563 g, 0.82 mmol) and THF (5 mL) and placed under a nitrogen atmosphere. Methyl hydrazine (87 μL, 1.64 mmol), pyridine (0.25 mL) and Lawesson's reagent (0.366 g, 0.90 mmol) were then added in sequence. The vessel was sealed and heated at 125° C. in a microwave reactor for 12 min. At that point the reaction mixture was concentrated and the residue was purified via FCC (0-10% MeOH/DCM; 10% NH4OH in DCM) to obtain the title compound. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.56-8.61 (m, 1H), 8.05 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.79 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.56 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.38 (d, J=8.6 Hz, 2 H), 5.52 (s, 1 H), 4.08 (d, J=13.4 Hz, 1 H), 3.96 (d, J=15.4 Hz, 1 H), 3.61-3.69 (m, 1 H), 3.55 (s, 3 H), 3.28-3.31 (m, 2 H), 3.26 (s, 3 H), 3.04 (t, J=10.2 Hz, 1 H), 2.94-2.99 (m, 1 H), 2.82-2.92 (m, 2 H), 2.33 (s, 3 H), 2.19 (s, 3 H), 1.86-1.94 (m, 1 H), 1.83 (s, 3 H), 1.67-1.78 (m, 1 H), 1.45-1.58 (m, 1 H), 0.91 (s, 3 H), 0.74-0.83 (m, 5H), 0.50-0.58 (m, 2 H); MS (ESI+) m/z 695.6 (M+H)+.

Aufarbeitung

  1. customThe vessel was sealed
  2. concentrationAt that point the reaction mixture was concentrated
  3. customthe residue was purified via FCC (0-10% MeOH/DCM; 10% NH4OH in DCM)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-0536606c9ad24562846f7d551e95a880
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_09
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08846656B2

Notizen zur Reaktion

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