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3-(6,7-Dimethoxyquinazolin-4-yloxy)-2-fluoroaniline → 1-(3-(6,7-Dimethoxyquinazolin-4-yloxy)-2-fluorophenyl)-3-(3-(2-fluoropropan-2-yl)isoxazol-5-yl)urea

HRID 871669
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 871669
[F:1][C:2]([C:5]1[CH:9]=[C:8]([NH:10][C:11](=[O:20])OC2C=CC(Cl)=CC=2)[O:7][N:6]=1)([CH3:4])[CH3:3].[CH3:21][O:22][C:23]1[CH:24]=[C:25]2[C:30](=[CH:31][C:32]=1[O:33][CH3:34])[N:29]=[CH:28][N:27]=[C:26]2[O:35][C:36]1[C:37]([F:43])=[C:38]([CH:40]=[CH:41][CH:42]=1)[NH2:39]>C1COCC1>[CH3:21][O:22][C:23]1[CH:24]=[C:25]2[C:30](=[CH:31][C:32]=1[O:33][CH3:34])[N:29]=[CH:28][N:27]=[C:26]2[O:35][C:36]1[C:37]([F:43])=[C:38]([NH:39][C:11]([NH:10][C:8]2[O:7][N:6]=[C:5]([C:2]([F:1])([CH3:3])[CH3:4])[CH:9]=2)=[O:20])[CH:40]=[CH:41][CH:42]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

4

Edukt 2

HCID 178195183-(6,7-Dimethoxyquinazolin-4-yloxy)-2-fluoroanilineHCID 668775214-Chlorophenyl 3-(2-fluoropropan-2-yl)isoxazol-5-ylcarbamate

Produkt 1

HCID 582678041-(3-(6,7-Dimethoxyquinazolin-4-yloxy)-2-fluorophenyl)-3-(3-(2-fluoropropan-2-yl)isoxazol-5-yl)ureaAusbeute 64 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 8028TetrahydrofuranLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A mixture of 4-chlorophenyl 3-(2-fluoropropan-2-yl)isoxazol-5-ylcarbamate (prepared as described in Example 257A) (213 mg, 0.714 mmol), 3-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yloxy)-2-fluoroaniline (prepared as described in Example 265A steps 1 through 3) (150 mg, 0.475 mmol) and N,N-4-(dimethylamino)pyridine (10 mg, 0.082 mmol) in THF (5 mL) was stirred at rt for 15 h. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure to give the crude product. Purification via silica gel flash chromatography (eluting with a gradient of 20% ethyl acetate in hexanes to 100% ethyl acetate) afforded 1-(3-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yloxy)-2-fluorophenyl)-3-(3-(2-fluoropropan-2-yl)isoxazol-5-yl)urea (147 mg, 64%) as a colorless solid. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 10.55 (brs, 1H), 8.89 (brs, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.03 (m, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.18 (m, 1H), 6.20 (s, 1H), 4.00 (s, 6H), 1.69 (d, J=21 Hz, 6H); LC-MS (ESI) m/z 486 (M+H)+.

Aufarbeitung

  1. concentrationThe reaction mixture was concentrated under reduced pressure
  2. customto give the crude product
  3. customPurification via silica gel flash chromatography (
  4. washeluting with a gradient of 20% ethyl acetate in hexanes to 100% ethyl acetate)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-d40348f8cf664d04a0e1e689bf9c6aa8
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08969587B2

Notizen zur Reaktion

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