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Dichloromethane → 5-(4-(4-(6-Methylpyridin-3-yloxy)-3-methylphenylamino)quinazolin-6-yl)furan-2-carbaldehyde

HRID 877097
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 877097
[CH3:1][C:2]1[N:7]=[CH:6][C:5]([O:8][C:9]2[CH:14]=[CH:13][C:12]([NH:15][C:16]3[C:25]4[C:20](=[CH:21][CH:22]=[C:23](I)[CH:24]=4)[N:19]=[CH:18][N:17]=3)=[CH:11][C:10]=2[CH3:27])=[CH:4][CH:3]=1.[C:28]([O-:31])([O-])=O.[K+].[K+].[CH2:34](Cl)Cl.CO[CH2:39][CH2:40][O:41][CH3:42]>C(O)C.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.Cl[Pd]Cl.[Fe+2]>[CH3:1][C:2]1[N:7]=[CH:6][C:5]([O:8][C:9]2[CH:14]=[CH:13][C:12]([NH:15][C:16]3[C:25]4[C:20](=[CH:21][CH:22]=[C:23]([C:42]5[O:41][C:40]([CH:28]=[O:31])=[CH:39][CH:34]=5)[CH:24]=4)[N:19]=[CH:18][N:17]=3)=[CH:11][C:10]=2[CH3:27])=[CH:4][CH:3]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 6344DichloromethaneHCID 80711,2-DimethoxyethaneHCID 11430Potassium CarbonateHCID 11282772(6-Iodo-quinazolin-4-yl)-[3-methyl-4-(6-methyl-pyridin-3-yloxy)-phenyl]-amine

Produkt 1

HCID 866684775-(4-(4-(6-Methylpyridin-3-yloxy)-3-methylphenylamino)quinazolin-6-yl)furan-2-carbaldehydeAusbeute 98 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel

2
HCID 44119782Bis(cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane);dichloropalladium;iron(2+)KatalysatorHCID 702EthanolLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
75 °C

Versuchsvorschrift

Under nitrogen atmosphere, Pd(dppf)2Cl2 (85 mg) was added to a mixture of N-(4-(6-methylpyridin-3-yloxy)-3-methylphenyl)-6-iodoquinazolin-4-amine (468 mg, 1 mmole), 5-formylfuran-2-yl-2-boronic acid (170 mg) and 2M K2CO3 (4 mL) in Ethanol (4 mL) and DME (4 mL). The reaction mixture was heated at 75° C. for 4 h and cooled down to room temperature. Methylene chloride (30 mL) was added and washed with water and brine. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and concentrated. The residue was purified by flash chromatography, eluting with 20% methanol in dichloromethane to give the desired product as white solid (430 mg). LCMS ESI(+) m/z: 437 (M+1). Yield: 98%.

Aufarbeitung

  1. temperaturecooled down to room temperature
  2. washwashed with water and brine
  3. dry with materialThe organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate
  4. filtrationfiltered
  5. concentrationconcentrated
  6. customThe residue was purified by flash chromatography
  7. washeluting with 20% methanol in dichloromethane

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-50713bc4d77344d6bf31dda6007e9482
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08987284B2

Notizen zur Reaktion

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