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Dichloromethane → 5-(4-(4-(3-Fluorobenzyloxy)-3-(2-(triisopropylsilyl)ethynyl)phenylamino)quinazolin-6-yl)furan-2-carbaldehyde

HRID 877110
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 877110
[F:1][C:2]1[CH:3]=[C:4]([CH:37]=[CH:38][CH:39]=1)[CH2:5][O:6][C:7]1[CH:12]=[CH:11][C:10]([NH:13][C:14]2[C:23]3[C:18](=[CH:19][CH:20]=[C:21](I)[CH:22]=3)[N:17]=[CH:16][N:15]=2)=[CH:9][C:8]=1[C:25]#[C:26][Si:27]([CH:34]([CH3:36])[CH3:35])([CH:31]([CH3:33])[CH3:32])[CH:28]([CH3:30])[CH3:29].[C:40]([O-:43])([O-])=O.[K+].[K+].[CH2:46](Cl)Cl.CO[CH2:51][CH2:52][O:53][CH3:54]>C(O)C.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.Cl[Pd]Cl.[Fe+2]>[F:1][C:2]1[CH:3]=[C:4]([CH:37]=[CH:38][CH:39]=1)[CH2:5][O:6][C:7]1[CH:12]=[CH:11][C:10]([NH:13][C:14]2[C:23]3[C:18](=[CH:19][CH:20]=[C:21]([C:54]4[O:53][C:52]([CH:40]=[O:43])=[CH:51][CH:46]=4)[CH:22]=3)[N:17]=[CH:16][N:15]=2)=[CH:9][C:8]=1[C:25]#[C:26][Si:27]([CH:34]([CH3:36])[CH3:35])([CH:31]([CH3:33])[CH3:32])[CH:28]([CH3:30])[CH3:29]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 6344DichloromethaneHCID 80711,2-DimethoxyethaneHCID 11430Potassium CarbonateHCID 67504459N-(4-(3-fluorobenzyloxy)-3-(2-(triisopropylsilyl)ethynyl)phenyl)-6-iodoquinazolin-4-amine

Produkt 1

HCID 866684785-(4-(4-(3-Fluorobenzyloxy)-3-(2-(triisopropylsilyl)ethynyl)phenylamino)quinazolin-6-yl)furan-2-carbaldehyde
Ausbeute 75 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 44119782Bis(cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane);dichloropalladium;iron(2+)KatalysatorHCID 702EthanolLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
75 °C

Versuchsvorschrift

Under nitrogen atmosphere, Pd(dppf)2Cl2 (48 mg) was added to a mixture of N-(4-(3-fluorobenzyloxy)-3-(2-(triisopropylsilyl)ethynyl)phenyl)-6-iodoquinazolin-4-amine (420 mg, 0.65 mmole), 5-formylfuran-2-yl-2-boronic acid (108 mg, 1.2 equiv.) and 2M K2CO3 (4 mL) in Ethanol (4 mL) and DME (4 mL). The reaction mixture was heated at 75° C. for 4 h and cooled down to room temperature. Methylene chloride (30 mL) was added and washed with water and brine. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and concentrated. The residue was purified by flash chromatography, eluting with 20% methanol in dichloromethane to give the desired product as white solid (300 mg). LCMS ESI(+) m/z: 620 (M+1). Yield: 75%.

Aufarbeitung

  1. temperaturecooled down to room temperature
  2. washwashed with water and brine
  3. dry with materialThe organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate
  4. filtrationfiltered
  5. concentrationconcentrated
  6. customThe residue was purified by flash chromatography
  7. washeluting with 20% methanol in dichloromethane

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-8df0fbc24eef4b28b258f1592f7ee2e9
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08987284B2

Notizen zur Reaktion

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