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Cesium carbonate → 4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-chloro-2-fluoro-phenyl)-3-(3-chloro-2-fluoro-phenyl)-4-cyano-5-(2,2-dimethyl-propyl)-pyrrolidine-2-carbonyl]-amino}-3-methoxy-benzoic acid acetoxymethyl ester

HRID 882355
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 882355
[C:1]([O:4][CH2:5]I)(=[O:3])[CH3:2].[Cl:7][C:8]1[C:9]([F:48])=[C:10]([C@@H:14]2[C@:18]([C:21]3[CH:26]=[CH:25][C:24]([Cl:27])=[CH:23][C:22]=3[F:28])([C:19]#[N:20])[C@H:17]([CH2:29][C:30]([CH3:33])([CH3:32])[CH3:31])[NH:16][C@H:15]2[C:34]([NH:36][C:37]2[CH:45]=[CH:44][C:40]([C:41]([OH:43])=[O:42])=[CH:39][C:38]=2[O:46][CH3:47])=[O:35])[CH:11]=[CH:12][CH:13]=1.C(=O)([O-])[O-].[Cs+].[Cs+]>CN(C)C=O.C(OCC)(=O)C>[C:1]([O:4][CH2:5][O:43][C:41](=[O:42])[C:40]1[CH:44]=[CH:45][C:37]([NH:36][C:34]([C@H:15]2[C@H:14]([C:10]3[CH:11]=[CH:12][CH:13]=[C:8]([Cl:7])[C:9]=3[F:48])[C@:18]([C:21]3[CH:26]=[CH:25][C:24]([Cl:27])=[CH:23][C:22]=3[F:28])([C:19]#[N:20])[C@H:17]([CH2:29][C:30]([CH3:32])([CH3:33])[CH3:31])[NH:16]2)=[O:35])=[C:38]([O:46][CH3:47])[CH:39]=1)(=[O:3])[CH3:2]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 10796Cesium carbonateHCID 11820084Iodomethyl acetateHCID 53358942Idasanutlin

Produkt 1

HCID 717388104-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-chloro-2-fluoro-phenyl)-3-(3-chloro-2-fluoro-phenyl)-4-cyano-5-(2,2-dimethyl-propyl)-pyrrolidine-2-carbonyl]-amino}-3-methoxy-benzoic acid acetoxymethyl esterAusbeute 19,1 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 6228
Dimethylformamide
Lösungsmittel
HCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A portion of this iodomethyl acetate (661 mg, 3.31 mmol) was added to a suspension of chiral 4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-neopentylpyrrolidine-2-carboxamido)-3-methoxybenzoic acid (200.1 mg, 0.325 mmol) and cesium carbonate (964.4 mg, 2.93 mmol) in dimethylformamide (8 mL) and the reaction was stirred in the dark overnight. It was then taken up in ethyl acetate, washed with water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated. The crude product was purified by flash chromatography (hexane/ethyl acetate, 80/20 to 10/90) to give chiral-4-{[(2R,3S,4R,5S)-4-(4-chloro-2-fluoro-phenyl)-3-(3-chloro-2-fluoro-phenyl)-4-cyano-5-(2,2-dimethyl-propyl)-pyrrolidine-2-carbonyl]-amino}-3-methoxy-benzoic acid acetoxymethyl ester as a white solid (42.8 mg, 19% yield). MS (ES+) m/z calcd. for C34H34Cl2F2N3O6: [(M+H)+]: 688, found: 688

Aufarbeitung

  1. washwashed with water and brine
  2. dry with materialdried over anhydrous sodium sulfate
  3. concentrationconcentrated
  4. customThe crude product was purified by flash chromatography (hexane/ethyl acetate, 80/20 to 10/90)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-b68745d85fa244a6955527173608cb19
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08993614B2

Notizen zur Reaktion

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