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Cesium carbonate → 1-(4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-neopentylpyrrolidine-2-carboxamido)-3-methoxybenzoyloxy)ethyl morpholine-4-carboxylate

HRID 882361
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 882361
[N:1]1([C:7]([O:9][CH:10](Cl)[CH3:11])=[O:8])[CH2:6][CH2:5][O:4][CH2:3][CH2:2]1.[Cl:13][C:14]1[C:15]([F:54])=[C:16]([C@@H:20]2[C@:24]([C:27]3[CH:32]=[CH:31][C:30]([Cl:33])=[CH:29][C:28]=3[F:34])([C:25]#[N:26])[C@H:23]([CH2:35][C:36]([CH3:39])([CH3:38])[CH3:37])[NH:22][C@H:21]2[C:40]([NH:42][C:43]2[CH:51]=[CH:50][C:46]([C:47]([OH:49])=[O:48])=[CH:45][C:44]=2[O:52][CH3:53])=[O:41])[CH:17]=[CH:18][CH:19]=1.C(=O)([O-])[O-].[Cs+].[Cs+]>CN(C)C=O>[N:1]1([C:7]([O:9][CH:10]([O:49][C:47](=[O:48])[C:46]2[CH:50]=[CH:51][C:43]([NH:42][C:40]([C@H:21]3[C@H:20]([C:16]4[CH:17]=[CH:18][CH:19]=[C:14]([Cl:13])[C:15]=4[F:54])[C@:24]([C:27]4[CH:32]=[CH:31][C:30]([Cl:33])=[CH:29][C:28]=4[F:34])([C:25]#[N:26])[C@H:23]([CH2:35][C:36]([CH3:38])([CH3:39])[CH3:37])[NH:22]3)=[O:41])=[C:44]([O:52][CH3:53])[CH:45]=2)[CH3:11])=[O:8])[CH2:6][CH2:5][O:4][CH2:3][CH2:2]1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 10796Cesium carbonateHCID 143240831-Chloroethyl morpholine-4-carboxylateHCID 53358942Idasanutlin

Produkt 1

HCID 717388761-(4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-neopentylpyrrolidine-2-carboxamido)-3-methoxybenzoyloxy)ethyl morpholine-4-carboxylateAusbeute 74,2 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Versuchsvorschrift

In a manner similar to the method described in Example 3, 1-chloroethyl chloroformate (2.64 g, 2 mL, 18.5 mmol) was reacted with morpholine (1.69 g, 1.7 mL, 19.4 mmol) and pyridine (1.68 g, 1.72 mL, 21.2 mmol) in methylene chloride (25 mL) at room temperature overnight to give the crude product, 1-chloroethyl morpholine-4-carboxylate. A portion of 1-chloroethyl morpholine-4-carboxylate (670.1 mg, 3.46 mmol) was then reacted with chiral 4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-neopentylpyrrolidine-2-carboxamido)-3-methoxybenzoic acid (200.5 mg, 0.325 mmol) in the presence of cesium carbonate (1.094 g, 3.36 mmol) in dimethylformamide (7 mL) overnight to give, 1-(4-((2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-neopentylpyrrolidine-2-carboxamido)-3-methoxybenzoyloxy)ethyl morpholine-4-carboxylate as an off-white solid (186.5 mg, 74% yield). MS (ES+) m/z calcd. for C38H41Cl2F2N4O7: [(M+H)+]: 773, found: 773

Aufarbeitung

  1. customto give

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-4c7707eaa69f401fbef3b5476ac1245d
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08993614B2

Notizen zur Reaktion

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