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Sodium hydride → (S)-2-(7-(4-(allyloxy)-4-methylpiperidin-1-yl)-5-methyl-2-(((5-methyl-2-((S)-pent-4-en-2-yloxy)benzyl)oxy)methyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)-2-(tert-butoxy)acetic acid

HRID 921121
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 921121
[CH2:1]([O:4][C:5]1([CH3:34])[CH2:10][CH2:9][N:8]([C:11]2[N:16]3[N:17]=[C:18]([CH2:20]I)[CH:19]=[C:15]3[N:14]=[C:13]([CH3:22])[C:12]=2[C@H:23]([O:29][C:30]([CH3:33])([CH3:32])[CH3:31])[C:24]([O:26]CC)=[O:25])[CH2:7][CH2:6]1)[CH:2]=[CH2:3].[CH3:35][C:36]1[CH:37]=[CH:38][C:39]([O:44][C@H:45]([CH2:47][CH:48]=[CH2:49])[CH3:46])=[C:40]([CH2:42][OH:43])[CH:41]=1.[H-].[Na+]>CN(C=O)C.CCOC(C)=O>[CH2:1]([O:4][C:5]1([CH3:34])[CH2:10][CH2:9][N:8]([C:11]2[N:16]3[N:17]=[C:18]([CH2:20][O:43][CH2:42][C:40]4[CH:41]=[C:36]([CH3:35])[CH:37]=[CH:38][C:39]=4[O:44][C@H:45]([CH2:47][CH:48]=[CH2:49])[CH3:46])[CH:19]=[C:15]3[N:14]=[C:13]([CH3:22])[C:12]=2[C@H:23]([O:29][C:30]([CH3:32])([CH3:31])[CH3:33])[C:24]([OH:26])=[O:25])[CH2:7][CH2:6]1)[CH:2]=[CH2:3]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 24758Sodium hydrideHCID 118307102(S)-(5-methyl-2-(pent-4-en-2-yloxy)phenyl)methanolHCID 118318796(S)-ethyl 2-(7-(4-(allyloxy)-4-methylpiperidin-1-yl)-2-(iodomethyl)-5-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)-2-(tert-butoxy)acetate

Produkt 1

HCID 118307085(S)-2-(7-(4-(allyloxy)-4-methylpiperidin-1-yl)-5-methyl-2-(((5-methyl-2-((S)-pent-4-en-2-yloxy)benzyl)oxy)methyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)-2-(tert-butoxy)acetic acid
Ausbeute 15,2 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a solution of (S)-ethyl 2-(7-(4-(allyloxy)-4-methylpiperidin-1-yl)-2-(iodomethyl)-5-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)-2-(tert-butoxy)acetate (0.20 g, 0.342 mmol) and (S)-(5-methyl-2-(pent-4-en-2-yloxy)phenyl)methanol (0.085 g, 0.411 mmol) in DMF (4 ml) was added sodium hydride (0.021 g, 0.513 mmol) and the mixture was stirred at rt. After 5 h, the reaction was diluted with EtOAc and washed with 1N HCl, water then brine. The organic phase was dried (Na2SO4), filtered and concentrated. The yellow residue was purified by flash chromatography (Biotage; 10% MeOH/DCM; 10 CV) to give (S)-2-(7-(4-(allyloxy)-4-methylpiperidin-1-yl)-5-methyl-2-(((5-methyl-2-((S)-pent-4-en-2-yloxy)benzyl)oxy)methyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)-2-(tert-butoxy)acetic acid (32.7 mg, 0.052 mmol, 15.05% yield) as a pale yellow oil. LCMS (M+H) calcd for C36H51N4O6: 635.38. found: 635.5.

Aufarbeitung

  1. washwashed with 1N HCl, water
  2. dry with materialThe organic phase was dried (Na2SO4)
  3. filtrationfiltered
  4. concentrationconcentrated
  5. customThe yellow residue was purified by flash chromatography (Biotage; 10% MeOH/DCM; 10 CV)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-da534b0a506145a48b4a32a107e8156f
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09273067B2

Notizen zur Reaktion

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