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Methyl chloroformate → methyl 5-(2-chloro-5-cyano-3-((7-cyano-4-(cyclopropyl(4-methoxybenzyl)amino)imidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)amino)phenyl)octahydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-1-carboxylate

HRID 921816
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 921816
Cl[C:2]([O:4][CH3:5])=[O:3].[Cl:6][C:7]1[C:12]([N:13]2[CH2:18][CH2:17][CH:16]3[NH:19][CH2:20][CH2:21][CH:15]3[CH2:14]2)=[CH:11][C:10]([C:22]#[N:23])=[CH:9][C:8]=1[NH:24][C:25]1[N:30]=[C:29]([N:31]([CH:41]2[CH2:43][CH2:42]2)[CH2:32][C:33]2[CH:38]=[CH:37][C:36]([O:39][CH3:40])=[CH:35][CH:34]=2)[C:28]2=[N:44][CH:45]=[C:46]([C:47]#[N:48])[N:27]2[N:26]=1.C(N(CC)CC)C>ClCCl>[Cl:6][C:7]1[C:8]([NH:24][C:25]2[N:30]=[C:29]([N:31]([CH:41]3[CH2:42][CH2:43]3)[CH2:32][C:33]3[CH:34]=[CH:35][C:36]([O:39][CH3:40])=[CH:37][CH:38]=3)[C:28]3=[N:44][CH:45]=[C:46]([C:47]#[N:48])[N:27]3[N:26]=2)=[CH:9][C:10]([C:22]#[N:23])=[CH:11][C:12]=1[N:13]1[CH2:18][CH2:17][CH:16]2[N:19]([C:2]([O:4][CH3:5])=[O:3])[CH2:20][CH2:21][CH:15]2[CH2:14]1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 6586Methyl chloroformateHCID 8471TriethylamineHCID 899228312-((2-chloro-5-cyano-3-(hexahydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-5(6H)-yl)phenyl)amino)-4-(cyclopropyl(4-methoxybenzyl)amino)imidazo[2,1-f][1,2,4]triazine-7-carbonitrile

Produkt 1

HCID 118253354methyl 5-(2-chloro-5-cyano-3-((7-cyano-4-(cyclopropyl(4-methoxybenzyl)amino)imidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)amino)phenyl)octahydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-1-carboxylate
Ausbeute 87,5 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6344DichloromethaneLösungsmittel

Versuchsvorschrift

Methyl chloroformate (5.66 μl, 0.073 mmol) was added to a solution of 2-((2-chloro-5-cyano-3-(hexahydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-5(6H)-yl)phenyl)amino)-4-(cyclopropyl(4-methoxybenzyl)amino)imidazo[2,1-f][1,2,4]triazine-7-carbonitrile (Example 443F, 29 mg, 0.049 mmol) and triethylamine (0.020 ml, 0.146 mmol) in dichloromethane (2 mL) and the reaction mixture was stirred at room temperature overnight. Solvent was evaporated in vacuo and the crude intermediate was purified by flash chromatography on silica gel using an automated ISCO system (24 g column, eluting with 1-4% 2 N ammonia in methanol/dichloromethane) to give 28 mg of methyl 5-(2-chloro-5-cyano-3-((7-cyano-4-(cyclopropyl(4-methoxybenzyl)amino)imidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)amino)phenyl)octahydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-1-carboxylate.

Aufarbeitung

  1. customSolvent was evaporated in vacuo
  2. customthe crude intermediate was purified by flash chromatography on silica gel using
  3. washan automated ISCO system (24 g column, eluting with 1-4% 2 N ammonia in methanol/dichloromethane)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-22d623cc557143a8bb20b7ad2d8730d8
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09273057B2

Notizen zur Reaktion

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