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Potassium Carbonate → 4-(((1H-Benzimidazol-2-ylmethyl)(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl)amino)methyl)-N-(pyridin-2-yl)benzamide

HRID 970889
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 970889
C([N:8]1[C:12]2[CH:13]=[CH:14][CH:15]=[CH:16][C:11]=2[N:10]=[C:9]1[CH2:17]Cl)(OC(C)(C)C)=O.[N:19]1[CH:24]=[CH:23][CH:22]=[CH:21][C:20]=1[NH:25][C:26](=[O:45])[C:27]1[CH:32]=[CH:31][C:30]([CH2:33][NH:34][CH:35]2[C:44]3[N:43]=[CH:42][CH:41]=[CH:40][C:39]=3[CH2:38][CH2:37][CH2:36]2)=[CH:29][CH:28]=1.C([O-])([O-])=O.[K+].[K+]>CC#N.C(OCC)(=O)C>[CH2:37]1[CH2:38][C:39]2[CH:40]=[CH:41][CH:42]=[N:43][C:44]=2[CH:35]([N:34]([CH2:17][C:9]2[NH:8][C:12]3[C:11](=[CH:16][CH:15]=[CH:14][CH:13]=3)[N:10]=2)[CH2:33][C:30]2[CH:31]=[CH:32][C:27]([C:26]([NH:25][C:20]3[N:19]=[CH:24][CH:23]=[CH:22][CH:21]=3)=[O:45])=[CH:28][CH:29]=2)[CH2:36]1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 11430Potassium CarbonateHCID 10133044HCID 10133044, VerbindungHCID 15829159tert-Butyl 2-(chloromethyl)-1H-benzimidazole-1-carboxylate

Produkt 1

HCID 98055134-(((1H-Benzimidazol-2-ylmethyl)(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl)amino)methyl)-N-(pyridin-2-yl)benzamideAusbeute 47,6 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 6342
Acetonitrile
Lösungsmittel
HCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

N-BOC-chloromethylbenzimidazole (115 mg, 0.43 mmol), N-Pyridin-2-yl-4-[(5,6,7,8-tetrahydro-quinolin-8-ylamino)methyl]-benzamide (AMD9362) (155 mg, 0.43 mmol), and K2CO3 (179 mg, 1.29 mmol) were heated to reflux in CH3CN (3 mL) for 24 hours under N2. The reaction mixture was diluted with 200 mL ethyl acetate, and washed with sat. NaHCO3, brine and dried over Na2SO4. Evaporation of the solvent and purification of the residue by flash chromatography on silica gel, followed by radial chromatography on silica gel (2 mm plate, 3:3:94 CH3OH—NH3 H2O—CH2Cl2), afforded AMD9370 (100 mg, 47%) as white foam. 1H NMR (CDCl3) δ 1.68-1.75 (m, 1H), 1.97-2.08 (m, 2H), 2.26-2.32 (m, 1H), 2.71-2.84 (m, 1H), 2.86-2.91 (m, 1H), 3.84 (s, 2H), 3.95 (d, 1H, J=16.5 Hz), 4.08-4.14 (m, 1H), 4.22 (d, 1H, J=16.0 Hz), 7.03-7.07 (m, 1H), 7.16-7.22 (m, 3H), 7.45 (d, 1H, J=6.9 Hz), 7.52-7.61 (m, 3H), 7.65 (d, 1H, J=7.5 Hz), 7.73 (ddd, 1H, J=1.8, 7.2, 8.7 Hz), 7.80 (d, 2H, J=8.1 Hz), 8.27-8.29 (m, 1H), 8.33 (d 1H, J=8.4 Hz), 8.44 (br, s, 1H), 8.72-8.80 (m, 1H); 13C NMR (CDCl3) δ 21.72, 23.30, 29.56, 49.29, 54.16, 60.83, 111.39, 114.52, 120.17, 122.29, 122.81, 127.72, 129.28, 133.58, 135.17, 137.76, 138.77, 144.61, 147.38, 148.21, 152.00, 156.13, 157.54, 165.99; ES-MS m/z 489.2 (M+H); Anal. Calcd. for (C30H28N6O).0.6(H2O).0.7(CHCl3): C, 63.25; H, 5.17; N, 14.42. Found: C, 63.56; H, 5.25; N, 14.31.

Aufarbeitung

  1. washwashed with sat. NaHCO3, brine
  2. dry with materialdried over Na2SO4
  3. customEvaporation of the solvent and purification of the residue by flash chromatography on silica gel

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-8ef50aee025f4ab0a571c05d0003ce8a
Quelldatensatz
uspto-grants-2007_12
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07312234B2

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