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Piperidine → (R)-2-(2-((4-amino-3-(4-(3-fluorophenoxyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)pyrrolidine-1-carbonyl)-3-cyclopropylacrylonitrile

HRID 1187541
ノート
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反応式

HRID 1187541 の反応式
[NH2:1][C:2]1[N:7]=[CH:6][N:5]=[C:4]2[N:8]([CH2:25][C@H:26]3[CH2:30][CH2:29][CH2:28][N:27]3[C:31](=[O:35])[CH2:32][C:33]#[N:34])[N:9]=[C:10]([C:11]3[CH:16]=[CH:15][C:14]([O:17][C:18]4[CH:23]=[CH:22][CH:21]=[C:20]([F:24])[CH:19]=4)=[CH:13][CH:12]=3)[C:3]=12.N1[CH2:41][CH2:40][CH2:39][CH2:38]C1.C1(C=O)CC1>CO>[NH2:1][C:2]1[N:7]=[CH:6][N:5]=[C:4]2[N:8]([CH2:25][C@H:26]3[CH2:30][CH2:29][CH2:28][N:27]3[C:31]([C:32](=[CH:38][CH:39]3[CH2:41][CH2:40]3)[C:33]#[N:34])=[O:35])[N:9]=[C:10]([C:11]3[CH:16]=[CH:15][C:14]([O:17][C:18]4[CH:23]=[CH:22][CH:21]=[C:20]([F:24])[CH:19]=4)=[CH:13][CH:12]=3)[C:3]=12
参加物反応条件実験手順後処理出典と根拠反応ノート

参加物

5

反応物 3

HCID 8082PiperidineHCID 123114CyclopropanecarboxaldehydeHCID 867144643-[(2R)-2-([4-amino-3-[4-(3-fluorophenoxy)phenyl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]methyl)pyrrolidin-1-yl]-3-oxopropanenitrile

生成物 1

HCID 86714465(R)-2-(2-((4-amino-3-(4-(3-fluorophenoxyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)pyrrolidine-1-carbonyl)-3-cyclopropylacrylonitrile収率 29%

試薬・触媒・溶媒 1

HCID 887
Methanol
溶媒

反応条件

温度
25 °C

実験手順

Into a 10-mL round-bottom flask, was placed 3-[(2R)-2-([4-amino-3-[4-(3-fluorophenoxy)phenyl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]methyl)pyrrolidin-1-yl]-3-oxopropanenitrile (150 mg, 0.32 mmol, 1.00 equiv), piperidine (27 mg, 0.32 mmol, 1.00 equiv), cyclopropanecarbaldehyde (44.5 mg, 0.63 mmol, 2.00 equiv), methanol (5 mL). The resulting solution was stirred for 12 h at 25° C. and then concentrated under vacuum. The residue was loaded on a silica gel column and eluted with dichloromethane/methanol (50/1) to give 48.5 mg (29%) of the title compound as a off-white solid. LC-MS: (ES, m/z): MS (ESI, pos. ion) m/z: 524 (M+1). H-NMR: (CDCl3, ppm): 1HNMR (300 MHz, CD3OD, ppm), 8.253 (1H, s), 7.686˜7.749 (2H, t), 7.363˜7.440 (1H, t), 7.185˜7.232 (2H, t), 6.833˜6.941 (3H, m), 6.450˜6.600 (1H, d), 4.301-4.555 (3H, m), 3.604˜3.638 (2H, m), 1.868˜2.005 (5H, m), 1.200˜1.294 (3H, m), 0.798˜0.810 (2H, m).

後処理

  1. customInto a 10-mL round-bottom flask, was placed
  2. concentrationconcentrated under vacuum
  3. washeluted with dichloromethane/methanol (50/1)

出典と根拠

ORDレコード
ord-96ddb64c30c54c48a41d8df533ca4a9d
出典データセット
uspto-grants-2014_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
特許番号
US08673925B1

反応ノート

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