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Dichloromethane → (R)-2-(3-(4-amino-3-(4-(3-fluorophenoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carbonyl)-3-cyclopropylacrylonitrile

HRID 409088
ノート
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反応式

HRID 409088 の反応式
[NH2:1][C:2]1[N:7]=[CH:6][N:5]=[C:4]2[N:8]([C@@H:25]3[CH2:30][CH2:29][CH2:28][N:27]([C:31](=[O:35])[CH2:32][C:33]#[N:34])[CH2:26]3)[N:9]=[C:10]([C:11]3[CH:16]=[CH:15][C:14]([O:17][C:18]4[CH:23]=[CH:22][CH:21]=[C:20]([F:24])[CH:19]=4)=[CH:13][CH:12]=3)[C:3]=12.[CH:36]1([CH:39]=O)[CH2:38][CH2:37]1.N1CCCCC1.ClCCl>CO>[NH2:1][C:2]1[N:7]=[CH:6][N:5]=[C:4]2[N:8]([C@@H:25]3[CH2:30][CH2:29][CH2:28][N:27]([C:31]([C:32](=[CH:39][CH:36]4[CH2:38][CH2:37]4)[C:33]#[N:34])=[O:35])[CH2:26]3)[N:9]=[C:10]([C:11]3[CH:16]=[CH:15][C:14]([O:17][C:18]4[CH:23]=[CH:22][CH:21]=[C:20]([F:24])[CH:19]=4)=[CH:13][CH:12]=3)[C:3]=12
参加物実験手順後処理出典と根拠反応ノート

参加物

6

反応物 4

HCID 6344DichloromethaneHCID 8082PiperidineHCID 123114CyclopropanecarboxaldehydeHCID 867144853-[(3R)-3-[4-amino-3-[4-(3-fluorophenoxy)phenyl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]-3-oxopropanenitrile

生成物 1

HCID 86714486(R)-2-(3-(4-amino-3-(4-(3-fluorophenoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carbonyl)-3-cyclopropylacrylonitrile
収率 27.5%

試薬・触媒・溶媒 1

HCID 887Methanol溶媒

実験手順

Into a 50 mL round-bottom flask, was placed a solution of 3-[(3R)-3-[4-amino-3-[4-(3-fluorophenoxy)phenyl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]-3-oxopropanenitrile (120 mg, 0.25 mmol, 1.00 equiv) in methanol (20 mL), cyclopropanecarbaldehyde (54 mg, 0.77 mmol, 3.00 equiv), piperidine (11 mg, 0.13 mmol, 0.50 equiv), and dichloromethane (5 mL). The resulting solution was stirred for 12 h at room temperature and then concentrated under vacuum. The residue was loaded onto a silica gel column and eluted with dichloromethane/methanol (100:1) to give 36 mg (27%) of the title compounds as a white solid. LC-MS: (ES, m/z): 524 [M+H]+. 1H-NMR: (300 MHz, CDCl3, ppm) 8.396 (1H, s), 7.721˜7.674 (2H, m), 7.393˜7.316 (1H, m), 7.237˜7.191 (2H, m), 6.923˜6.786 (3H, m), 6.607˜6.570 (1H, d, J=11.1), 5.795 (2H, s), 5.018˜4.919 (1H, m), 4.8-3.1 (4H, m), 2.465˜2.269 (5H, m), 1.274 (2H, m), 0.887 (2H, m).

後処理

  1. customInto a 50 mL round-bottom flask, was placed
  2. concentrationconcentrated under vacuum
  3. washeluted with dichloromethane/methanol (100:1)

出典と根拠

ORDレコード
ord-943aa23035a04b30bf942cf5d7ed3fc0
出典データセット
uspto-grants-2014_06
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
特許番号
US08759358B1

反応ノート

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