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Propargyl alcohol → 2-cyclopentyl-4-(3-hydroxyprop-1-ynyl)-5-(6-(trifluoromethoxy)-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine-2-carboxamido)phenyl methyl carbonate

HRID 471997
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反応式

HRID 471997 の反応式
[C:1](=[O:35])([O:33][CH3:34])[O:2][C:3]1[CH:8]=[C:7]([NH:9][C:10]([CH:12]2[O:17][C:16]3[CH:18]=[CH:19][C:20]([O:22][C:23]([F:26])([F:25])[F:24])=[CH:21][C:15]=3[NH:14][CH2:13]2)=[O:11])[C:6](Br)=[CH:5][C:4]=1[CH:28]1[CH2:32][CH2:31][CH2:30][CH2:29]1.C(N(CC)CC)C.[CH2:43]([OH:46])[C:44]#[CH:45].C([O-])(O)=O.[Na+]>CN(C=O)C.Cl[Pd](Cl)([P](C1C=CC=CC=1)(C1C=CC=CC=1)C1C=CC=CC=1)[P](C1C=CC=CC=1)(C1C=CC=CC=1)C1C=CC=CC=1.[Cu]I>[C:1](=[O:35])([O:33][CH3:34])[O:2][C:3]1[CH:8]=[C:7]([NH:9][C:10]([CH:12]2[O:17][C:16]3[CH:18]=[CH:19][C:20]([O:22][C:23]([F:26])([F:25])[F:24])=[CH:21][C:15]=3[NH:14][CH2:13]2)=[O:11])[C:6]([C:45]#[C:44][CH2:43][OH:46])=[CH:5][C:4]=1[CH:28]1[CH2:32][CH2:31][CH2:30][CH2:29]1
参加物反応条件実験手順後処理出典と根拠反応ノート

参加物

8

反応物 4

HCID 7859Propargyl alcoholHCID 8471TriethylamineHCID 516892Sodium BicarbonateHCID 593949824-Bromo-2-cyclopentyl-5-(6-(trifluoromethoxy)-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine-2-carboxamido)phenyl methyl carbonate

生成物 1

HCID 593949372-cyclopentyl-4-(3-hydroxyprop-1-ynyl)-5-(6-(trifluoromethoxy)-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine-2-carboxamido)phenyl methyl carbonate
収率 53%

試薬・触媒・溶媒 3

HCID 24350Copper(1+) iodide; Copper(I) iodide; Cuprous iodide; Cuprous iodide (CuI)触媒HCID 178418476HCID 178418476、化合物触媒HCID 6228Dimethylformamide溶媒

反応条件

温度
80 °C

実験手順

4-Bromo-2-cyclopentyl-5-(6-(trifluoromethoxy)-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine-2-carboxamido)phenyl methyl carbonate (812 mg, 1.45 mmol), triethylamine (2.0 mL, 14.52 mmol), prop-2-yn-1-ol (326 mg, 338 μL, 5.81 mmol), PdCl2(PPh3)2 (204 mg, 0.29 mmol), and CuI (69 mg, 0.36 mmol) were combined in DMF (6 mL) and heated at 80° C. for 1 h. The mixture was added to 300 mL of saturated aqueous NaHCO3 and then extracted with dichloromethane (3×70 mL). The organic fractions were combined, dried over MgSO4, and concentrated in vacuo. Purification by silica gel chromatography (0-100% ethyl acetate/hexanes) yielded 2-cyclopentyl-4-(3-hydroxyprop-1-ynyl)-5-(6-(trifluoromethoxy)-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine-2-carboxamido)phenyl methyl carbonate (410 mg, 53% yield). LC/MS m/z 535.4 [M+H]+.

後処理

  1. extractionextracted with dichloromethane (3×70 mL)
  2. dry with materialdried over MgSO4
  3. concentrationconcentrated in vacuo
  4. customPurification by silica gel chromatography (0-100% ethyl acetate/hexanes)

出典と根拠

ORDレコード
ord-2698f86c0c91493f95af45e9d4311b39
出典データセット
uspto-grants-2014_01
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
特許番号
US08633189B2

反応ノート

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