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Cesium carbonate → (1S,2S)-2-{4-[(R)-4-(4-Cyano-phenoxy)-7-fluoro-indan-1-yloxy]-phenyl}-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester

HRID 625695
ノート
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反応式

HRID 625695 の反応式
[CH2:1]([O:3][C:4]([C@H:6]1[CH2:8][C@@H:7]1[C:9]1[CH:14]=[CH:13][C:12]([O:15][C@H:16]2[C:24]3[C:19](=[C:20]([OH:26])[CH:21]=[CH:22][C:23]=3[F:25])[CH2:18][CH2:17]2)=[CH:11][CH:10]=1)=[O:5])[CH3:2].F[C:28]1[CH:35]=[CH:34][C:31]([C:32]#[N:33])=[CH:30][CH:29]=1.C(=O)([O-])[O-].[Cs+].[Cs+]>CN(C)C=O.O>[CH2:1]([O:3][C:4]([C@H:6]1[CH2:8][C@@H:7]1[C:9]1[CH:10]=[CH:11][C:12]([O:15][C@H:16]2[C:24]3[C:19](=[C:20]([O:26][C:28]4[CH:35]=[CH:34][C:31]([C:32]#[N:33])=[CH:30][CH:29]=4)[CH:21]=[CH:22][C:23]=3[F:25])[CH2:18][CH2:17]2)=[CH:13][CH:14]=1)=[O:5])[CH3:2]
参加物反応条件実験手順後処理出典と根拠反応ノート

参加物

6

反応物 3

HCID 10796Cesium carbonateHCID 145174-FluorobenzonitrileHCID 118093712(1S,2S)-2-[4-((R)-7-Fluoro-4-hydroxy-indan-1-yloxy)-phenyl]-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester2 回

生成物 1

HCID 118093725(1S,2S)-2-{4-[(R)-4-(4-Cyano-phenoxy)-7-fluoro-indan-1-yloxy]-phenyl}-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester収率 33.1%

試薬・触媒・溶媒 2

HCID 962
Water
溶媒
HCID 6228Dimethylformamide溶媒

反応条件

温度
100 °C

実験手順

(1S,2S)-2-[4-((R)-7-Fluoro-4-hydroxy-indan-1-yloxy)-phenyl]-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester (Intermediate 5, 146 mg, 0.41 mmol), 4-fluorobenzonitrile (55 mg, 0.45 mmol), and cesium carbonate (145 mg, 0.45 mmol) are suspended in dry dimethylformamide (10 mL) and stirred for 3 hours at 100° C. followed by room temperature overnight. The mixture is diluted with water and extracted with ethyl acetate. The organic extract is dried over sodium sulfate, filtered and the solvent removed. The residue is purified by flash chromatography (10% ethyl acetate in cyclohexane) to give the title compound (Yield 62 mg). LC (METHOD 5): tR=1.54 min; Mass spectrum (ES+): m/z=458 [M+H]+.

後処理

  1. waitfollowed by room temperature overnight
  2. extractionextracted with ethyl acetate
  3. extractionThe organic extract
  4. dry with materialis dried over sodium sulfate
  5. filtrationfiltered
  6. customthe solvent removed
  7. customThe residue is purified by flash chromatography (10% ethyl acetate in cyclohexane)

出典と根拠

ORDレコード
ord-c98f214efd9d4626aae482d7647e4705
出典データセット
uspto-grants-2016_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
特許番号
US09308194B2

反応ノート

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