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Potassium Carbonate → 2-[2-Fluoro-4-(methylsulfonyl)phenyl]-5-[4-(3-isopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidin-1-yl]benzo[d]oxazole

HRID 710185
ノート
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反応式

HRID 710185 の反応式
Br[C:2]1[CH:3]=[CH:4][C:5]2[O:9][C:8]([C:10]3[CH:15]=[CH:14][C:13]([S:16]([CH3:19])(=[O:18])=[O:17])=[CH:12][C:11]=3[F:20])=[N:7][C:6]=2[CH:21]=1.Cl.[CH:23]([C:26]1[N:30]=[C:29]([CH:31]2[CH2:36][CH2:35][NH:34][CH2:33][CH2:32]2)[O:28][N:27]=1)([CH3:25])[CH3:24].C([O-])([O-])=O.[K+].[K+].C(CC(=O)C)(=O)C>CN1C(=O)CCC1.Cl[Cu]>[F:20][C:11]1[CH:12]=[C:13]([S:16]([CH3:19])(=[O:18])=[O:17])[CH:14]=[CH:15][C:10]=1[C:8]1[O:9][C:5]2[CH:4]=[CH:3][C:2]([N:34]3[CH2:33][CH2:32][CH:31]([C:29]4[O:28][N:27]=[C:26]([CH:23]([CH3:25])[CH3:24])[N:30]=4)[CH2:36][CH2:35]3)=[CH:21][C:6]=2[N:7]=1
参加物反応条件実験手順後処理出典と根拠反応ノート

参加物

7

反応物 4

HCID 11430Potassium CarbonateHCID 31261AcetylacetoneHCID 534008274-(3-Isopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-YL)piperidine hydrochlorideHCID 712573645-Bromo-2-[2-fluoro-4-(methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazole

生成物 1

HCID 712574842-[2-Fluoro-4-(methylsulfonyl)phenyl]-5-[4-(3-isopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidin-1-yl]benzo[d]oxazole収率 12.6%

試薬・触媒・溶媒 2

HCID 62652Cuprous chloride触媒HCID 13387N-methyl-2-pyrrolidone溶媒

反応条件

温度
130 °C

実験手順

Intermediate 28 (150 mg, 0.41 mmol), 3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1,2,4-oxadiazole hydrochloride (96 mg, 0.5 mmol), K2CO3 (59 mg, 0.43 mmol), CuCl (2 mg, 0.02 mmol), acetyl acetone (5 mg, 0.05 mmol) were dissolved in NMP (1 ml). This reaction mixture was stirred at 130° C. for 16 h under N2 atmosphere. Work up (EtOAc/H2O) followed by purification on combiflash using a gradient mixture of EtOAc and Petether (30:70) as eluent afforded the titled compound (25 mg) as a pale-yellow solid. M. P.: 206-209° C. 1H-NMR (δ ppm, CDCl3, 400 MHz): 8.26 (d, J 8.2, 1H), 7.97 (d, J 1.4, 1H), 7.69 (d, J 1.4, 1H), 7.63 (dd, J 1.5, 8.2, 1H), 7.56-7.48 (m, 2H), 3.49-3.39 (m, 2H), 3.15-3.04 (m, 5H), 3.03-2.93 (m, 2H), 2.25-2.16 (m, 4h), 1.36 (d, J 7, 6H).

後処理

  1. customWork up (EtOAc/H2O) followed by purification on combiflash
  2. additiona gradient mixture of EtOAc and Petether (30:70) as eluent

出典と根拠

ORDレコード
ord-16c83d8eeaed415eb577f8855972b3ad
出典データセット
uspto-grants-2015_11
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
特許番号
US09181214B2

反応ノート

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