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1,2-Dichloroethane → 1-(tert-Butoxycarbonyl)-D-prolyl-N-[5-chloro-2-(1H-tetraazol-1-yl)benzyl]-L-prolinamide

HRID 857762
ノート
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反応式

HRID 857762 の反応式
[C:1]([O:5][C:6]([N:8]1[CH2:15][CH2:14][CH2:13][C@@H:9]1[C:10]([OH:12])=O)=[O:7])([CH3:4])([CH3:3])[CH3:2].[Cl:16][C:17]1[CH:18]=[CH:19][C:20]([N:32]2[CH:36]=[N:35][N:34]=[N:33]2)=[C:21]([CH:31]=1)[CH2:22][NH:23][C:24](=[O:30])[C@@H:25]1[CH2:29][CH2:28][CH2:27][NH:26]1.C(Cl)CCl.C1C=NC2N(O)N=NC=2C=1>CN(C=O)C>[C:1]([O:5][C:6]([N:8]1[CH2:15][CH2:14][CH2:13][C@@H:9]1[C:10]([N:26]1[CH2:27][CH2:28][CH2:29][C@H:25]1[C:24]([NH:23][CH2:22][C:21]1[CH:31]=[C:17]([Cl:16])[CH:18]=[CH:19][C:20]=1[N:32]1[CH:36]=[N:35][N:34]=[N:33]1)=[O:30])=[O:12])=[O:7])([CH3:2])([CH3:3])[CH3:4]
参加物実験手順後処理出典と根拠反応ノート

参加物

6

反応物 4

HCID 111,2-DichloroethaneHCID 181649HOAtHCID 688022(2R)-1-[(tert-butoxy)carbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acidHCID 69655818N-[5-chloro-2-(1H-tetraazol-1-yl)benzyl]-L-prolinamide

生成物 1

HCID 696564921-(tert-Butoxycarbonyl)-D-prolyl-N-[5-chloro-2-(1H-tetraazol-1-yl)benzyl]-L-prolinamide

試薬・触媒・溶媒 1

HCID 6228
Dimethylformamide
溶媒

実験手順

The title compound was prepared from 1-(tert-butoxycarbonyl)-D-proline (49 mg, 0.23 mmol), N-[5-chloro-2-(1H-tetraazol-1-yl)benzyl]-L-prolinamide (Example 26, Step B, 70 mg, 0.23 mmol, 1.0 equiv), EDC (66 mg, 0.34 mmol, 1.5 equiv) and HOAt (16 mg, 0.11 mmol, 0.5 equiv) in DMF (500 μl) essentially according to the procedure described in Example 26, Step C. Preparative reverse phase HPLC [gradient elution with 95:5 water (+0.1% TFA)/CH3CN (+0.1% TFA) to 5:95 water (+0.1% TFA)/CH3CN (+0.1% TFA)] afforded the title compound as a clear oil. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.17 (s, 1 H), 8.11 (br s, 1 H), 7.54 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7.40 (dd, J=2.0, 8.4 Hz, 1 H), 7.23 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 4.69–4.66 (m, 1 H), 4.43–4.39 (m, 1 H), 4.18–4.16 (m, 2 H), 4.04–3.99 (m, 1 H), 3.55–3.48 (m, 3 H), 2.27–1.88 (m, 8 H), 1.30 (s, 9 H). LCMS (M+H): 504.3.

後処理

  1. washPreparative reverse phase HPLC [gradient elution with 95:5 water (+0.1% TFA)/CH3CN (+0.1% TFA) to 5:95 water (+0.1% TFA)/CH3CN (+0.1% TFA)]

出典と根拠

ORDレコード
ord-de57a734ca1144cbb684ffb19c327cf9
出典データセット
uspto-grants-2006_12
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
特許番号
US07144899B2

反応ノート

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