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Cesium carbonate → [2-(5-Chloro-2-fluoro-phenyl)-quinolin-4-yl]-(3-methoxy-pyridin-4-yl)-amine

HRID 877282
ノート
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反応式

HRID 877282 の反応式
Br[C:2]1[C:11]2[C:6](=[CH:7][CH:8]=[CH:9][CH:10]=2)[N:5]=[C:4]([C:12]2[CH:17]=[C:16]([Cl:18])[CH:15]=[CH:14][C:13]=2[F:19])[CH:3]=1.[CH3:20][O:21][C:22]1[CH:23]=[N:24][CH:25]=[CH:26][C:27]=1[NH2:28].C([O-])([O-])=O.[Cs+].[Cs+]>O1CCOCC1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.[Pd].[Pd].CC1(C)C2C(=C(P(C3C=CC=CC=3)C3C=CC=CC=3)C=CC=2)OC2C(P(C3C=CC=CC=3)C3C=CC=CC=3)=CC=CC1=2>[Cl:18][C:16]1[CH:15]=[CH:14][C:13]([F:19])=[C:12]([C:4]2[CH:3]=[C:2]([NH:28][C:27]3[CH:26]=[CH:25][N:24]=[CH:23][C:22]=3[O:21][CH3:20])[C:11]3[C:6](=[CH:7][CH:8]=[CH:9][CH:10]=3)[N:5]=2)[CH:17]=1
参加物実験手順後処理出典と根拠反応ノート

参加物

7

反応物 3

HCID 10796Cesium carbonateHCID 30167383-Methoxy-4-aminopyridineHCID 671727124-Bromo-2-(5-chloro-2-fluoro-phenyl)-quinoline

生成物 1

HCID 67175376[2-(5-Chloro-2-fluoro-phenyl)-quinolin-4-yl]-(3-methoxy-pyridin-4-yl)-amine収率 80.8%

試薬・触媒・溶媒 3

HCID 6360441,1'-(9,9-Dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl)bis(1,1-diphenylphosphine)
触媒
HCID 9811564Bis(dibenzylideneacetone)palladium触媒
HCID 312751,4-Dioxane溶媒

実験手順

250 mg 4-Bromo-2-(5-chloro-2-fluoro-phenyl)-quinoline (cf. Example 5; M 336.59) and 94 mg of 3-methoxy-4-amino pyridine (Tyger Scientific) in 25 ml dioxane were treated under argon with 14 mg Pd2(dba)3 (Aldrich) and 22 mg Xanthphos (ABCR) under basic conditions adjusted with 485 mg Cs2CO3 at 85° C. internal temperature over night. Work-up was conducted by RP HPLC on a Gemini column Axia RP18-100×30 mm/10 μm-110 A. Elution was performed with a 30 min gradient of 1-99% buffer B (=0.3% TFA in CH3CN) in buffer A (=0.3% TFA in water) at 30 ml/min and monitoring at 215 nm. Pooled material after drying yielded 228 mg product of correct mass M+H+ 380 and Rt˜1.74 min in LC-MS system 2.

後処理

  1. washElution
  2. customPooled material after drying

出典と根拠

ORDレコード
ord-6683359edc2b4153b8adbf0aa95a789e
出典データセット
uspto-grants-2015_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
特許番号
US08987301B2

反応ノート

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