1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲醇

(1,5-二甲基-1H-吡唑)甲醇 · 1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲醇 · (1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)甲醇 · 1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲醇(1,5-DIMETHYL-1H-PYRAZOL-3-YL)METHANOL · AKOS PAO-0060 · (1,5-Dimethylpyrazol-3-yl)methanol · 1,5-Dimethyl-1H-pyrazole-3-methanol · 1H-Pyrazole-3-methanol, 1,5-dimethyl-

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标识与物理属性

CAS No.	153912-60-8
分子式	C6H10N2O
平均分子量	126.16 g/mol
单同位素质量	126.07931294 g/mol
SMILES	Cc1cc(CO)nn1C
InChIKey	XJBMHIHXRARJJS-UHFFFAOYSA-N
PubChem CID	2776366
ChEMBL	CHEMBL4587219
EC No.	835-224-5
DTXSID	DTXSID90380020
中文名	1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲醇

化学与物理性质

XLogP	-0.2
极性表面积	38.1
氢键供体	1
氢键受体	2
可旋转键	1
重原子	9
形式电荷	0
复杂度	97.1
熔点	50 °C
沸点	118°C 2mm
密度	1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件	under inert gas (nitrogen or Argon) at 2-8°C
pKa（酸度系数）	13.63±0.10(Predicted)
外观	Off-white to light yellow Solid

安全与法规

GHS 分类	WarningH315 (100%): Causes skin irritation [Warning Skin corrosion/irritation]P261, P264, P264+P265, P271, P280, P302+P352, P304+P340, P305+P351+P338, P319, P321, P332+P317, P337+P317, P362+P364, P403+P233, P405, and P501 (click each P-code to see the statement)Aggregated GHS information provided per 2 reports by companies from 2 notifications to the ECHA C&L Inventory. Each notification may be associated with multiple companies.
Hazard Classes and Categories	Skin Irrit. 2 (100%)
hazard_note	Irritant
安全说明（S）	26-36/37/39-37/39
海关编码	29331990
危险品标志	Xi,Xn
危险类别码（R）	36/37/38-22

制备与合成方法

生产方法

1. 将1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯（30.8 g，200 mmol）溶解于200 mL无水四氢呋喃中。在冰浴冷却下，缓慢加入氢化钠（4.8 g，200 mmol），确保氢化钠完全加入。将反应混合物升温至50℃，搅拌1小时后冷却至室温。 2. 将甲基碘（28.2 g，200 mmol）溶解于100 mL四氢呋喃中，缓慢滴加到上述反应混合物中。滴加完毕后，继续在50℃下加热反应2小时。 3. 反应完成后，冷却至室温，减压蒸馏除去四氢呋喃。加入100 mL水，用乙酸乙酯（100 mL×3）萃取，合并有机层，干燥后减压除去溶剂，得到1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯26.6 g，收率85%。 4. 在干燥的三颈烧瓶中加入氢化铝锂（3.8 g，100 mmol）和200 mL无水四氢呋喃。将1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯（16.8 g，100 mmol）溶解于100 mL干燥四氢呋喃中，缓慢滴加到三颈烧瓶中。滴加完毕后，继续搅拌4小时。 5. 还原反应完成后，缓慢滴加无水乙醇以淬灭剩余的四氢铝锂。减压蒸馏除去四氢呋喃，加入500 mL甲醇，调节pH至中性，加热回流6小时，过滤。浓缩滤液，溶解于100 mL二氯甲烷中，用50 mL饱和氯化钠水溶液洗涤两次，干燥有机层并浓缩，得到1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲醇8.8 g，收率70%。 6. 将1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲醇（6.3 g，50 mmol）溶解于20 mL二氯甲烷中，缓慢滴加亚硫酰氯（6 g，50 mmol）。滴加完毕后，继续搅拌2小时。 7. 反应完成后，缓慢加入饱和碳酸氢钠水溶液调节pH至中性，用200 mL二氯甲烷萃取。合并有机层，干燥并浓缩，得到3-氯甲基-1,5-二甲基-1H-吡唑（6.5 g，收率90%）。 8. 在50 mL圆底烧瓶中加入3-氯甲基-1,5-二甲基-1H-吡唑（1.44 g，10 mmol）、N-（2,4,6-三甲基苯基）咪唑（1.86 g，10 mmol）和20 mL乙腈，加热回流6小时。冷却至室温后，减压蒸馏除去溶剂。 9. 将所得固体溶解于水中，过滤。滤液用六氟磷酸铵水溶液饱和，沉淀出固体，干燥后得到咪唑盐配体（HL1PF6）3.8 g，收率88%。参考文献：[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 5, p. 2180 - 2194[2] Anales de Quimica, 1996, vol. 92, # 2, p. 70 - 78[3] Organic Letters, 2011, vol. 13, # 6, p. 1436 - 1439[4] Patent: CN106478734, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0027; 0028; 0029[5] Medicinal Chemistry Research, 2012, vol. 21, # 10, p. 2772 - 2778,7