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Triethylamine → N-(2-{[(3R)-1-(5-Hydroxy-5-pyridin-3-ylbicyclo[2.2.2]oct-2-yl)pyrrolidin-3-yl]amino}-2-oxoethyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide

HRID 1016083
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1016083
Cl.[O:2]=[C:3]([NH:18][C@@H:19]1[CH2:23][CH2:22][NH:21][CH2:20]1)[CH2:4][NH:5][C:6](=[O:17])[C:7]1[CH:12]=[CH:11][CH:10]=[C:9]([C:13]([F:16])([F:15])[F:14])[CH:8]=1.[OH:24][C:25]1([C:34]2[CH:35]=[N:36][CH:37]=[CH:38][CH:39]=2)[CH2:30][CH:29]2[CH2:31][CH2:32][CH:26]1[CH2:27][C:28]2=O.C(N(CC)CC)C.C(O[BH-](OC(=O)C)OC(=O)C)(=O)C.[Na+]>C1COCC1>[OH:24][C:25]1([C:34]2[CH:35]=[N:36][CH:37]=[CH:38][CH:39]=2)[CH2:30][CH:29]2[CH2:31][CH2:32][CH:26]1[CH2:27][CH:28]2[N:21]1[CH2:22][CH2:23][C@@H:19]([NH:18][C:3](=[O:2])[CH2:4][NH:5][C:6](=[O:17])[C:7]2[CH:12]=[CH:11][CH:10]=[C:9]([C:13]([F:15])([F:16])[F:14])[CH:8]=2)[CH2:20]1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 8471TriethylamineHCID 5049666Sodium triacetoxyborohydrideHCID 595560585-Hydroxy-5-pyridin-3-ylbicyclo[2.2.2]octan-2-oneHCID 66787629N-{2-Oxo-2-[(3R)-pyrrolidin-3-ylamino]ethyl}-3-(trifluoromethyl)benzamide hydrochloride

Produkt 1

HCID 59556078N-(2-{[(3R)-1-(5-Hydroxy-5-pyridin-3-ylbicyclo[2.2.2]oct-2-yl)pyrrolidin-3-yl]amino}-2-oxoethyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 8028TetrahydrofuranLösungsmittel

Versuchsvorschrift

N-{2-Oxo-2-[(3R)-pyrrolidin-3-ylamino]ethyl}-3-(trifluoromethyl)benzamide hydrochloride (100 mg, 0.284 mmol) and 5-hydroxy-5-pyridin-3-ylbicyclo[2.2.2]octan-2-one (62.0 mg, 0.284 mmol) were dissolved in dry THF (10 mL). Triethylamine (80 uL, 0.57 mmol) and sodium triacetoxyborohydride (120 mg, 0.57 mmol) were added and the mixture was stirred at room temperature overnight. TLC indicated conversion to desired products in about a 1:1 ratio of isomers. Adsorbed reaction mixture onto silica gel and chromatographed eluting with dichloromethane to 10% methanol/dichloromethane/0.5% ammonium hydroxide. Fractions were combined to give pure higher Rf isomer and pure lower Rf isomer: Higher Rf product: LC/MS (positive ion) m/z=517.1 (M+H)+; Lower Rf product: LC/MS (positive ion) m/z=517.2 (M+H)+.

Aufarbeitung

  1. customAdsorbed reaction mixture onto silica gel
  2. customchromatographed
  3. washeluting with dichloromethane to 10% methanol/dichloromethane/0.5% ammonium hydroxide
  4. customto give pure higher Rf isomer and pure lower Rf isomer

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-15ff3d8e2d2f44b7ae2e2c559099b2b1
Quelldatensatz
uspto-grants-2011_07
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07985730B2

Notizen zur Reaktion

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