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Dimethylformamide → 4-(1-Methyl-5-(5-(4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)pyridin-2-ylamino)-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-2-(4-oxo-7,8,9,10-tetrahydropyridazino[4,5-a]indolizin-3(4H)-yl)nicotinaldehyde

HRID 1021907
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1021907
Cl[C:2]1[C:7]([CH:8]=[O:9])=[C:6]([N:10]2[C:22](=[O:23])[C:14]3=[CH:15][N:16]4[C:21]([CH2:20][CH2:19][CH2:18][CH2:17]4)=[C:13]3[CH:12]=[N:11]2)[N:5]=[CH:4][CH:3]=1.C([CH:26]1[CH2:31][N:30]([CH:32]2[CH2:35][O:34][CH2:33]2)[CH2:29][CH2:28][N:27]1[C:36]1[CH:37]=[CH:38][C:39]([NH:42][C:43]2[C:44](=[O:59])[N:45]([CH3:58])[CH:46]=[C:47](B3OC(C)(C)C(C)(C)O3)[CH:48]=2)=[N:40][CH:41]=1)C.C([O-])([O-])=O.[Na+].[Na+].CN(C=O)C>O>[CH3:58][N:45]1[C:44](=[O:59])[C:43]([NH:42][C:39]2[CH:38]=[CH:37][C:36]([N:27]3[CH2:28][CH2:29][N:30]([CH:32]4[CH2:33][O:34][CH2:35]4)[CH2:31][CH2:26]3)=[CH:41][N:40]=2)=[CH:48][C:47]([C:2]2[C:7]([CH:8]=[O:9])=[C:6]([N:10]3[C:22](=[O:23])[C:14]4=[CH:15][N:16]5[C:21]([CH2:20][CH2:19][CH2:18][CH2:17]5)=[C:13]4[CH:12]=[N:11]3)[N:5]=[CH:4][CH:3]=2)=[CH:46]1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 6228DimethylformamideHCID 10340Sodium CarbonateHCID 866843003-(5-(2-ethyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)pyridine-2-ylamino)-1-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2(1H)-oneHCID 866843524-Chloro-2-(4-oxo-7,8,9,10-tetrahydropyridazino[4,5-a]indolizin-3(4H)-yl)nicotinaldehyde

Produkt 1

HCID 86684367
4-(1-Methyl-5-(5-(4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)pyridin-2-ylamino)-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-2-(4-oxo-7,8,9,10-tetrahydropyridazino[4,5-a]indolizin-3(4H)-yl)nicotinaldehyde
Ausbeute 40,8 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 962WaterLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
50 °C

Versuchsvorschrift

A 50-mL round bottomed flask equipped with a reflux condenser was charged with 4-chloro-2-(4-oxo-7,8,9,10-tetrahydropyridazino[4,5-a]indolizin-3(4H)-yl)nicotinaldehyde 192c (118 mg, 0.36 mmol), 1-methyl-3-(5-(4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)pyridin-2-yl-amino)-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2(1H)-one 101l (171 mg, 0.36 mmol), Na2CO3 (78 mg, 0.72 mmol), Pd (dppf)Cl2 (30 mg, 0.036 mmol), DMF (10 mL), and water (1 mL). After bubbling nitrogen through the mixture for 30 minutes, it was heated at 50° C. for 10 hours under N2 protection. It was then cooled to room temperature and evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica-gel column chromatography eluting with 20:1 dichloromethane/methanol to afford 198a (93 mg, 40%) as a brown solid. MS-ESI: [M+H]+ 634.3.

Aufarbeitung

  1. customA 50-mL round bottomed flask equipped with a reflux condenser
  2. customAfter bubbling nitrogen through the mixture for 30 minutes
  3. temperatureIt was then cooled to room temperature
  4. customevaporated under reduced pressure
  5. customThe residue was purified by silica-gel column chromatography
  6. washeluting with 20:1 dichloromethane/methanol

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-d58c62e539ca493d84984cb808fa4e3c
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_05
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08716274B2

Notizen zur Reaktion

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