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Acetic Acid → 1-(5-{3-[(4-Cyclobutylpyrimidin-2-yl)amino]-5-methylphenyl}-1,3-thiazol-2-yl)cyclobutanol

HRID 1040138
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1040138
Cl[C:2]1[N:7]=[C:6]([CH:8]2[CH2:11][CH2:10][CH2:9]2)[CH:5]=[CH:4][N:3]=1.[NH2:12][C:13]1[CH:14]=[C:15]([C:20]2[S:24][C:23]([C:25]3([OH:29])[CH2:28][CH2:27][CH2:26]3)=[N:22][CH:21]=2)[CH:16]=[C:17]([CH3:19])[CH:18]=1.C(O)(=O)C>O1CCOCC1>[CH:8]1([C:6]2[CH:5]=[CH:4][N:3]=[C:2]([NH:12][C:13]3[CH:14]=[C:15]([C:20]4[S:24][C:23]([C:25]5([OH:29])[CH2:28][CH2:27][CH2:26]5)=[N:22][CH:21]=4)[CH:16]=[C:17]([CH3:19])[CH:18]=3)[N:7]=2)[CH2:11][CH2:10][CH2:9]1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 176Acetic AcidHCID 497584742-Chloro-4-cyclobutylpyrimidineHCID 584563951-[5-(3-Amino-5-methylphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]cyclobutanol

Produkt 1

HCID 584560801-(5-{3-[(4-Cyclobutylpyrimidin-2-yl)amino]-5-methylphenyl}-1,3-thiazol-2-yl)cyclobutanolAusbeute 44 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 31275
1,4-Dioxane
Lösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
120 °C

Versuchsvorschrift

2-Chloro-4-cyclobutylpyrimidine (65 mg, 0.39 mmol), Intermediate 15 (100 mg, 0.39 mmol), and acetic acid (22 μL, 0.39 mmol) were combined in dioxane (1.9 mL) and the mixture was stirred at 120° C. for 3 h. The mixture was cooled to room temperature and directly purified by Combiflash chromatography on silica gel, eluting with ethyl acetate/isohexane to provide 66 mg (0.17 mmol, 44%) of 1-(5-{3-[(4-cyclobutylpyrimidin-2-yl)amino]-5-methylphenyl}-1,3-thiazol-2-yl)cyclobutanol. MS ESI: [M+H]+ m/z 393.2. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 9.56 (s, 1H), 8.33 (d, J=4.8, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.68 (d, J=5.4, 1H), 6.46 (s, 1H), 3.53-3.50 (m, 1H), 2.52-2.46 (m, 2H), 2.33-2.22 (m, 9H), 1.99 (m, 1H), 1.87-1.83 (m, 3H). rhSYK activity=+++

Aufarbeitung

  1. temperatureThe mixture was cooled to room temperature
  2. customdirectly purified by Combiflash chromatography on silica gel
  3. washeluting with ethyl acetate/isohexane

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-32246bf22e384639afb319b6b5bc26dd
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_10
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08551984B2

Notizen zur Reaktion

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