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Tetrahydrofuran → (R)-5-(2-(2-aminopyrimidin-5-yl)ethynyl)-2-fluoro-N-(2-(3-hydroxypiperidin-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide

HRID 1042645
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1042645
[NH2:1][C:2]1[N:7]=[CH:6][C:5]([C:8]#[C:9][C:10]2[CH:11]=[CH:12][C:13]([F:43])=[C:14]([CH:42]=2)[C:15]([NH:17][C:18]2[CH:23]=[C:22]([C:24]([F:27])([F:26])[F:25])[CH:21]=[CH:20][C:19]=2[N:28]2[CH2:33][CH2:32][CH2:31][C@@H:30]([O:34][Si](C(C)(C)C)(C)C)[CH2:29]2)=[O:16])=[CH:4][N:3]=1.[F-].C([N+](CCCC)(CCCC)CCCC)CCC.C1COCC1>CCOC(C)=O>[NH2:1][C:2]1[N:3]=[CH:4][C:5]([C:8]#[C:9][C:10]2[CH:11]=[CH:12][C:13]([F:43])=[C:14]([CH:42]=2)[C:15]([NH:17][C:18]2[CH:23]=[C:22]([C:24]([F:27])([F:25])[F:26])[CH:21]=[CH:20][C:19]=2[N:28]2[CH2:33][CH2:32][CH2:31][C@@H:30]([OH:34])[CH2:29]2)=[O:16])=[CH:6][N:7]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 8028TetrahydrofuranHCID 2724141Tetrabutylammonium FluorideHCID 68459566(R)-5-(2-(2-aminopyrimidin-5-yl)ethynyl)-N-(2-(3-(tert-butyldimethylsilyloxy)piperidin-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)-2-fluorobenzamide

Produkt 1

HCID 59428015(R)-5-(2-(2-aminopyrimidin-5-yl)ethynyl)-2-fluoro-N-(2-(3-hydroxypiperidin-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a yellow solution of (R)-5-(2-(2-aminopyrimidin-5-yl)ethynyl)-N-(2-(3-(tert-butyldimethylsilyloxy)piperidin-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)-2-fluorobenzamide (0.162 g, 0.264 mmol) was added tetrabutylammonium fluoride, 1.0 M in THF (0.688 ml, 2.38 mmol). The reaction was allowed to stir for 6 h, at which point it was found by TLC analysis to be complete. The reaction was diluted with EtOAc and washed once with brine. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated in vacuo to give a yellow oil, which was purified by silica gel chromatography, 0-10% MeOH/MC to give (R)-5-(2-(2-aminopyrimidin-5-yl)ethynyl)-2-fluoro-N-(2-(3-hydroxypiperidin-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide as an off-white solid. MS m/z=500 [M+H]+. Calc'd for C25H21F4N502: 499.

Aufarbeitung

  1. washwashed once with brine
  2. dry with materialThe organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate
  3. concentrationconcentrated in vacuo
  4. customto give a yellow oil, which
  5. customwas purified by silica gel chromatography, 0-10% MeOH/MC

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-eda04aebcbab46baa336d4e04a3a4fca
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_10
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08557996B2

Notizen zur Reaktion

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