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Lithium Hydroxide → 2-((3R,5R,6S)-5-(3-Chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-3-methyl-2-oxo-1-((S)-1-(trifluoromethylsulfonamido)butan-2-yl)piperidin-3-yl)acetic acid

HRID 1048449
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1048449
ClC1C=C([C@@H]2[C@@H](C3C=CC(Cl)=CC=3)N([C@@H](CC)CO)C(=O)[C@](CC(OC)=O)(C)C2)C=CC=1.C(P(CCCC)(CCCC)=CC#N)CCC.FC(F)(F)S(N)(=O)=O.[Cl:57][C:58]1[CH:59]=[C:60]([C@@H:64]2[C@@H:69]([C:70]3[CH:75]=[CH:74][C:73]([Cl:76])=[CH:72][CH:71]=3)[N:68]([C@@H:77]([CH2:87][CH3:88])[CH2:78][NH:79][S:80]([C:83]([F:86])([F:85])[F:84])(=[O:82])=[O:81])[C:67](=[O:89])[C@:66]([CH2:91][C:92]([O:94]C)=[O:93])([CH3:90])[CH2:65]2)[CH:61]=[CH:62][CH:63]=1.[Li+].[OH-]>C1(C)C=CC=CC=1.C(O)C>[Cl:57][C:58]1[CH:59]=[C:60]([C@@H:64]2[C@@H:69]([C:70]3[CH:71]=[CH:72][C:73]([Cl:76])=[CH:74][CH:75]=3)[N:68]([C@@H:77]([CH2:87][CH3:88])[CH2:78][NH:79][S:80]([C:83]([F:86])([F:85])[F:84])(=[O:82])=[O:81])[C:67](=[O:89])[C@:66]([CH2:91][C:92]([OH:94])=[O:93])([CH3:90])[CH2:65]2)[CH:61]=[CH:62][CH:63]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 5

HCID 3939Lithium HydroxideHCID 79001TrifluoromethylsulfonamideHCID 4622928CyanomethylenetributylphosphoraneHCID 58573771Methyl 2-((3R,5R,6S)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-hydroxybutan-2-yl)-3-methyl-2-oxopiperidin-3-yl)acetateHCID 67998602methyl 2-((3R,5R,6S)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-3-methyl-2-oxo-1-((S)-1-(trifluoromethylsulfonamido)butan-2-yl)piperidin-3-yl)acetate

Produkt 1

HCID 585732772-((3R,5R,6S)-5-(3-Chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-3-methyl-2-oxo-1-((S)-1-(trifluoromethylsulfonamido)butan-2-yl)piperidin-3-yl)acetic acid

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 702EthanolLösungsmittelHCID 1140TolueneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
110 °C

Versuchsvorschrift

A reaction vial under argon was charged with methyl 2-((3R,5R,6S)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-hydroxybutan-2-yl)-3-methyl-2-oxopiperidin-3-yl)acetate (0.048 g, 0.1 mmol; Example 186, Step A), 2-(tributylphosphoranylidene)acetonitrile (0.036 g, 0.15 mmol) and trifluoromethanesulfonamide (0.022 g, 0.15 mmol) in toluene (0.5 mL). The reaction mixture in the reaction vial was sealed and stirred at 110° C. for 1 h. Column chromatography on silica gel gave a mixture of methyl 2-((3R,5R,6S)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-3-methyl-2-oxo-1-((S)-1-(trifluoromethylsulfonamido)butan-2-yl)piperidin-3-yl)acetate with an unknown impurity. This mixture was hydrolyzed with LiOH (1N solution in water, 0.3 mL) in ethanol (0.5 mL) for 3 h at rt. HPLC purification (C18 column, eluted with 10 to 95% CH3CN in water, with 0.1% TFA) gave the title compound.

Aufarbeitung

  1. customA reaction vial under argon
  2. customThe reaction mixture in the reaction
  3. customvial was sealed
  4. customColumn chromatography on silica gel gave
  5. customHPLC purification (C18 column, eluted with 10 to 95% CH3CN in water, with 0.1% TFA)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-edb8d9fa8b2942c583b937db37f1439e
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_10
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08569341B2

Notizen zur Reaktion

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