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Benzyl mercaptan → 2-Benzylsulfanyl-5-(1-methanesulfonyl-piperidin-4-yloxy)-pyridine

HRID 1049042
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1049042
[H-].[Na+].[CH2:3]([SH:10])[C:4]1[CH:9]=[CH:8][CH:7]=[CH:6][CH:5]=1.Cl[C:12]1[CH:17]=[CH:16][C:15]([O:18][CH:19]2[CH2:24][CH2:23][N:22]([S:25]([CH3:28])(=[O:27])=[O:26])[CH2:21][CH2:20]2)=[CH:14][N:13]=1>CN(C=O)C.CCOC(C)=O>[CH2:3]([S:10][C:12]1[CH:17]=[CH:16][C:15]([O:18][CH:19]2[CH2:24][CH2:23][N:22]([S:25]([CH3:28])(=[O:26])=[O:27])[CH2:21][CH2:20]2)=[CH:14][N:13]=1)[C:4]1[CH:9]=[CH:8][CH:7]=[CH:6][CH:5]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 7509Benzyl mercaptanHCID 24758Sodium hydrideHCID 867218872-Chloro-5-(1-methanesulfonyl-piperidin-4-yloxy)-pyridine

Produkt 1

HCID 867218882-Benzylsulfanyl-5-(1-methanesulfonyl-piperidin-4-yloxy)-pyridineAusbeute 51 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittel
HCID 8857
Ethyl Acetate
Lösungsmittel

Versuchsvorschrift

A suspension of NaH (60% dispersion in mineral oil, 413 mg, 10.32 mmol) in dry DMF (12 mL) at 0° C. was treated dropwise with benzyl mercaptan (1.21 mL, 10.32 mmol). After the addition the mixture was stirred at room temperature for 15 minutes. 2-Chloro-5-(1-methanesulfonyl-piperidin-4-yloxy)-pyridine (1.00 g, 3.44 mmol) was added and the mixture stirred at room temperature for 18 hours, heated at 80° C. for a further 8 hours and allowed to cool overnight. The mixture was diluted with EtOAc, washed with water and brine, dried over Na2SO4 and concentrated under vacuum. Purified by silica gel column chromatography (30-50% EtOAc in cyclohexane) to give 2-benzylsulfanyl-5-(1-methanesulfonyl-piperidin-4-yloxy)-pyridine (659 mg, 51%). 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.20 (br s, 1H), 7.40-7.34 (m, 2H), 7.32-7.18 (s, 4H), 7.14-7.05 (m, 2H), 4.52-4.43 (m, 1H), 4.39 (s, 2H), 3.36 (t, J=5.6 Hz, 4H), 2.82 (s, 3H), 2.08-1.91 (m, 4H). LCMS (m/z, Method A) ES+ 379.1 [M+1]+.

Aufarbeitung

  1. additionAfter the addition the mixture
  2. stirringthe mixture stirred at room temperature for 18 hours
  3. temperatureheated at 80° C. for a further 8 hours
  4. temperatureto cool overnight
  5. washwashed with water and brine
  6. dry with materialdried over Na2SO4
  7. concentrationconcentrated under vacuum
  8. customPurified by silica gel column chromatography (30-50% EtOAc in cyclohexane)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-2371bc3f757a42f9a780561db7ec7f32
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_07
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09382222B2

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