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Diisopropylethylamine → 2-(4-(4-ethoxy-6-((4-methoxybenzyl)oxy)pyridin-3-yl)-2-fluorophenyl)-N-(6-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)acetamide

HRID 1050130
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1050130
[CH2:1]([O:3][C:4]1[CH:9]=[C:8]([O:10][CH2:11][C:12]2[CH:17]=[CH:16][C:15]([O:18][CH3:19])=[CH:14][CH:13]=2)[N:7]=[CH:6][C:5]=1[C:20]1[CH:25]=[CH:24][C:23]([CH2:26][C:27]([OH:29])=O)=[C:22]([F:30])[CH:21]=1)[CH3:2].[NH2:31][C:32]1[CH:33]=[C:34]([C:43]([F:46])([F:45])[F:44])[C:35]([C:38]([CH3:42])([CH3:41])[CH2:39][OH:40])=[N:36][CH:37]=1.CN(C(ON1N=NC2C=CC=NC1=2)=[N+](C)C)C.F[P-](F)(F)(F)(F)F.CCN(C(C)C)C(C)C>C(Cl)Cl>[CH2:1]([O:3][C:4]1[CH:9]=[C:8]([O:10][CH2:11][C:12]2[CH:17]=[CH:16][C:15]([O:18][CH3:19])=[CH:14][CH:13]=2)[N:7]=[CH:6][C:5]=1[C:20]1[CH:25]=[CH:24][C:23]([CH2:26][C:27]([NH:31][C:32]2[CH:37]=[N:36][C:35]([C:38]([CH3:42])([CH3:41])[CH2:39][OH:40])=[C:34]([C:43]([F:46])([F:44])[F:45])[CH:33]=2)=[O:29])=[C:22]([F:30])[CH:21]=1)[CH3:2]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 9886157Methanaminium, N-((dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo(4,5-b)pyridin-3-yloxy)methylene)-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) (1:1)HCID 904227052-(4-(4-Ethoxy-6-((4-methoxybenzyl)oxy)pyridin-3-yl)-2-fluorophenyl)acetic acidHCID 904232762-(5-Amino-3-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-2-methylpropan-1-ol

Produkt 1

HCID 90422974
2-(4-(4-ethoxy-6-((4-methoxybenzyl)oxy)pyridin-3-yl)-2-fluorophenyl)-N-(6-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)acetamide
Ausbeute 26,2 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6344DichloromethaneLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A solution of 2-(4-(4-ethoxy-6-((4-methoxybenzyl)oxy)pyridin-3-yl)-2-fluorophenyl)acetic acid (50 mg, 0.122 mmol), 2-(5-amino-3-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-2-methylpropan-1-ol (28.5 mg, 0.122 mmol), HATU (92 mg, 0.243 mmol) and DIEA (0.064 mL, 0.365 mmol) in DCM (10 mL) was stirred at 25° C. After LCMS analysis showed the starting material was consumed, the mixture was washed with H2O. The organic layer was washed with brine and dried over Na2SO4 and filtered. The filtrate was concentrated to give the crude product, which was purified by preparative TLC (DCM/MeOH=20/1) to yield 2-(4-(4-ethoxy-6-((4-methoxybenzyl)oxy)pyridin-3-yl)-2-fluorophenyl)-N-(6-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)acetamide (20 mg, 0.032 mmol, 26% yield): 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.95 (br. s., 1H), 8.50 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.43-7.39 (m, 3H), 7.30-7.24 (m, 2H), 6.95-6.91 (m, 2H), 6.48 (s, 1H), 5.30 (s, 2H), 4.16-4.11 (m, 2H), 3.87-3.79 (m, 6H), 1.40-1.38 (m, 9H); ES-LCMS m/z: 628.3 (M+H).

Aufarbeitung

  1. customwas consumed
  2. washthe mixture was washed with H2O
  3. washThe organic layer was washed with brine
  4. dry with materialdried over Na2SO4
  5. filtrationfiltered
  6. concentrationThe filtrate was concentrated
  7. customto give the crude product, which
  8. customwas purified by preparative TLC (DCM/MeOH=20/1)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-f9441274bb344a5184604d79dcc06230
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_07
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09382238B2

Notizen zur Reaktion

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