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Diethyl Ether → N-(4-((2-(cyclopropanecarboxamido)pyridin-4-yl)oxy)-2,5-difluorophenyl)-4-ethoxy-1-(4-fluorophenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide methanesulfonate

HRID 1050864
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1050864
[CH:1]1([C:4]([NH:6][C:7]2[CH:12]=[C:11]([O:13][C:14]3[C:19]([F:20])=[CH:18][C:17]([NH:21][C:22]([C:24]4[C:25](=[O:40])[N:26]([C:33]5[CH:38]=[CH:37][C:36]([F:39])=[CH:35][CH:34]=5)[CH:27]=[CH:28][C:29]=4[O:30][CH2:31][CH3:32])=[O:23])=[C:16]([F:41])[CH:15]=3)[CH:10]=[CH:9][N:8]=2)=[O:5])[CH2:3][CH2:2]1.[CH3:42][S:43]([OH:46])(=[O:45])=[O:44].CCOCC>CC#N>[CH3:42][S:43]([OH:46])(=[O:45])=[O:44].[CH:1]1([C:4]([NH:6][C:7]2[CH:12]=[C:11]([O:13][C:14]3[C:19]([F:20])=[CH:18][C:17]([NH:21][C:22]([C:24]4[C:25](=[O:40])[N:26]([C:33]5[CH:34]=[CH:35][C:36]([F:39])=[CH:37][CH:38]=5)[CH:27]=[CH:28][C:29]=4[O:30][CH2:31][CH3:32])=[O:23])=[C:16]([F:41])[CH:15]=3)[CH:10]=[CH:9][N:8]=2)=[O:5])[CH2:3][CH2:2]1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 3283Diethyl EtherHCID 6395Methanesulfonic AcidHCID 71575771N-(4-((2-(cyclopropanecarboxamido)pyridin-4-yl)oxy)-2,5-difluorophenyl)-4-ethoxy-1-(4-fluorophenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide

Produkt 1

HCID 86703362N-(4-((2-(cyclopropanecarboxamido)pyridin-4-yl)oxy)-2,5-difluorophenyl)-4-ethoxy-1-(4-fluorophenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide methanesulfonateAusbeute 44,5 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6342AcetonitrileLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
80 °C

Versuchsvorschrift

A suspension of N-(4-((2-(cyclopropanecarboxamido)pyridin-4-yl)oxy)-2,5-difluorophenyl)-4-ethoxy-1-(4-fluorophenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide (0.029 g, 0.051 mmol) in MeCN (0.5 mL) was heated to 80° C., treated with methanesulfonic acid (3.34 μl, 0.051 mmol), then cooled to RT and stirred overnight. Ether was added drop wise until solids precipitated. The mixture was stirred for several hours. The solids were collected by filtration, rinsed with ether and dried under vacuum to afford N-(4-((2-(cyclopropanecarboxamido)pyridin-4-yl)oxy)-2,5-difluorophenyl)-4-ethoxy-1-(4-fluorophenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide methanesulfonate (15 mg, 44% yield) as a white solid. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 11.22 (s, 1 H), 10.99 (s, 1 H), 8.33 (dd, J=12.6, 7.2 Hz, 1 H), 8.20 (d, J=5.8 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.63-7.45 (m, 4 H), 7.36 (m, 2 H), 6.79 (d, J=5.7 Hz, 1 H), 6.55 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 4.28 (q, J=7.0 Hz, 2 H), 2.29 (s, 3 H), 1.93 (m, 1 H), 1.33 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 0.77 (m, 4 H); MS (ESI) m/z: 565.2 (M+H+).

Aufarbeitung

  1. temperaturecooled to RT
  2. customprecipitated
  3. stirringThe mixture was stirred for several hours
  4. filtrationThe solids were collected by filtration
  5. washrinsed with ether
  6. customdried under vacuum

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-44b3200e864e422f97efcf0cbcdd7b08
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_07
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09387202B2

Notizen zur Reaktion

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