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Cesium carbonate → (S)-2-((1-acetyl-2-methyl-6-(1-(1-methylpiperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-5-yl)oxy)benzonitrile

HRID 1051629
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1051629
[C:1]([N:4]1[C:13]2[C:8](=[C:9]([O:15][C:16]3[CH:23]=[CH:22][CH:21]=[CH:20][C:17]=3[C:18]#[N:19])[C:10](Br)=[CH:11][CH:12]=2)[CH2:7][CH2:6][C@@H:5]1[CH3:24])(=[O:3])[CH3:2].[CH3:25][N:26]1[CH2:31][CH2:30][CH:29]([N:32]2[CH:36]=[C:35](B3OC(C)(C)C(C)(C)O3)[CH:34]=[N:33]2)[CH2:28][CH2:27]1.C(=O)([O-])[O-].[Cs+].[Cs+]>CC(C1C=C(C(C)C)C(C2C=CC=C(P(C3CCCCC3)C3CCCCC3)C=2)=C(C(C)C)C=1)C.C1C=[C-]C(C2C(N)=CC=CC=2)=CC=1.Cl[Pd+].O1CCOCC1.O>[C:1]([N:4]1[C:13]2[C:8](=[C:9]([O:15][C:16]3[CH:23]=[CH:22][CH:21]=[CH:20][C:17]=3[C:18]#[N:19])[C:10]([C:35]3[CH:34]=[N:33][N:32]([CH:29]4[CH2:30][CH2:31][N:26]([CH3:25])[CH2:27][CH2:28]4)[CH:36]=3)=[CH:11][CH:12]=2)[CH2:7][CH2:6][C@@H:5]1[CH3:24])(=[O:3])[CH3:2]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 3

HCID 10796Cesium carbonateHCID 59231689(1-(1-Methylpiperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)boronic acid pinacol esterHCID 118075789(S)-2-((l-acetyl-6-bromo-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-5-yl)oxy)benzonitrile

Produkt 1

HCID 118075612(S)-2-((1-acetyl-2-methyl-6-(1-(1-methylpiperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-5-yl)oxy)benzonitrile

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 72376365[2-(2-Aminophenyl)phenyl]-chloro-palladium dicyclohexyl-[3-(2,4,6-triisopropylphenyl)phenyl]phosphaneKatalysator
HCID 962WaterLösungsmittel
HCID 312751,4-DioxaneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
100 °C

Versuchsvorschrift

A mixture of (S)-2-((l-acetyl-6-bromo-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-5-yl)oxy)benzonitrile (0.017 g, 0.044 mmol), 1-methyl-4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)piperidine (0.030 g, 0.101 mmol), XPhos Precatalyst 2nd Generation (3.47 mg, 4.41 μmol), and cesium carbonate (0.058 g, 0.177 mmol) in dioxane (2.0 mL) and water (0.400 mL) was heated at 100° C. for 16 h. The reaction mixture was filtered through Celite and concentrated to afford an orange oil. This material was purified via column chromatography on silica gel (Biotage 25 g column, gradient elution with 0-50% (90:10:1, dichloromethane/methanol/ammonium hydroxide)-dichloromethane) to afford (S)-2-(1-acetyl-2-methyl-6-(1-(1-methylpiperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-5-yl)oxy)benzonitrile (0.017 g, 82%) as a white solid. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.04 (d, J=7.04 Hz, 3H), 1.27-1.58 (m, 2H), 1.77-1.97 (m, 4H), 1.97-2.14 (m, 4H), 2.17 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.81 (br d, J=11.43 Hz, 2H), 3.90-4.17 (m, 1H), 4.62 (br s, 1H), 6.48 (br s, 1H), 7.14 (t, J=7.62 Hz, 1H), 7.39-7.56 (m, 2H), 7.61 (d, J=8.50 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.89 (dd, J=7.77, 1.61 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H). MS (ESI, pos. ion) m/z 470 [M+H]

Aufarbeitung

  1. filtrationThe reaction mixture was filtered through Celite
  2. concentrationconcentrated
  3. customto afford an orange oil
  4. customThis material was purified via column chromatography on silica gel (Biotage 25 g column, gradient elution with 0-50% (90:10:1, dichloromethane/methanol/ammonium hydroxide)-dichloromethane)
  5. customto afford (S)-2-(1-acetyl-2-methyl-6-(1-(1-methylpiperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-5-yl)oxy)benzonitrile (0.017 g, 82%) as a white solid

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-7440448a4d9f40168c7e0fc91a597c46
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_07
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09388161B2

Notizen zur Reaktion

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