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1,2-Dichloroethane → N-(5-chloro-2-{2,2-difluoro-1-[(4-methoxyphenyl)amino]ethyl}benzyl)-1-[(2R)-2-cyclohexyl-2-hydroxyethanoyl]-L-prolinamide

HRID 1058237
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1058237
C(Cl)CCl.[Cl:5][C:6]1[CH:7]=[CH:8][C:9]([CH:21]([NH:25][C:26]2[CH:31]=[CH:30][C:29]([O:32][CH3:33])=[CH:28][CH:27]=2)[CH:22]([F:24])[F:23])=[C:10]([CH:20]=1)[CH2:11][NH:12][C:13](=[O:19])[C@@H:14]1[CH2:18][CH2:17][CH2:16][NH:15]1.[C:34](O)(=[O:43])[C@@H:35]([CH:37]1[CH2:42][CH2:41][CH2:40][CH2:39][CH2:38]1)[OH:36].C1C=NC2N(O)N=NC=2C=1>CN(C=O)C>[Cl:5][C:6]1[CH:7]=[CH:8][C:9]([CH:21]([NH:25][C:26]2[CH:27]=[CH:28][C:29]([O:32][CH3:33])=[CH:30][CH:31]=2)[CH:22]([F:24])[F:23])=[C:10]([CH:20]=1)[CH2:11][NH:12][C:13](=[O:19])[C@@H:14]1[CH2:18][CH2:17][CH2:16][N:15]1[C:34](=[O:43])[C@@H:35]([CH:37]1[CH2:42][CH2:41][CH2:40][CH2:39][CH2:38]1)[OH:36]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 111,2-DichloroethaneHCID 181649HOAtHCID 819914(2R)-2-cyclohexyl-2-hydroxyacetic acidHCID 69939410N-(5-Chloro-2-{2,2-difluoro-1-[(4-methoxyphenyl)amino]ethyl}benzyl)-L-prolinamide

Produkt 1

HCID 69937977N-(5-chloro-2-{2,2-difluoro-1-[(4-methoxyphenyl)amino]ethyl}benzyl)-1-[(2R)-2-cyclohexyl-2-hydroxyethanoyl]-L-prolinamide
Ausbeute 36,8 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Versuchsvorschrift

EDC (0.0469 g, 0.24 mmol was added to a stirred mixture of N-(5-chloro-2-{2,2-difluoro-1-[(4-methoxyphenyl)amino]ethyl}benzyl)-L-prolinamide (0.0691 g, 0.16 mmol), (R)-hexahydromandelic acid (0.0258 g, 0.16 mmol) and HOAT (0.0111 g, 0.08 mmol) in DMF (2.0 mL). After 2 h the mixture was partitioned between EtOAc and water. The organic layer was washed with brine, dried (Na2SO4) and evaporated in vacuo and the residue was purified by flash column chromatography on silica (eluting with 5% methylene chloride, 10-70% ethyl acetate/hexanes gradient) to give N-(5-chloro-2-{2,2-difluoro-1-[(4-methoxyphenyl)amino]ethyl}benzyl)-1-[(2R)-2-cyclohexyl-2-hydroxyethanoyl]-L-prolinamide (0.0332 g) as a white solid; LC-MS m/z=564.4.

Aufarbeitung

  1. customAfter 2 h the mixture was partitioned between EtOAc and water
  2. washThe organic layer was washed with brine
  3. dry with materialdried (Na2SO4)
  4. customevaporated in vacuo
  5. customthe residue was purified by flash column chromatography on silica (eluting with 5% methylene chloride, 10-70% ethyl acetate/hexanes gradient)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-d9e1fa7738b34fea994409aae23b1568
Quelldatensatz
uspto-grants-2003_02
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US06515011B2

Notizen zur Reaktion

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