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Methyl Isocyanate → 6-[2-(3-Methyl-ureido)-pyrimidin-4-yloxy]-naphthalene-1-carboxylic acid (4-fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl)-amide

HRID 1094506
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1094506
[CH3:1][N:2]=[C:3]=[O:4].[F:5][C:6]1[CH:11]=[CH:10][C:9]([NH:12][C:13]([C:15]2[C:24]3[C:19](=[CH:20][C:21]([O:25][C:26]4[CH:31]=[CH:30][N:29]=[C:28]([NH2:32])[N:27]=4)=[CH:22][CH:23]=3)[CH:18]=[CH:17][CH:16]=2)=[O:14])=[CH:8][C:7]=1[C:33]([F:36])([F:35])[F:34]>C1COCC1.CCOC(C)=O.O>[F:5][C:6]1[CH:11]=[CH:10][C:9]([NH:12][C:13]([C:15]2[C:24]3[C:19](=[CH:20][C:21]([O:25][C:26]4[CH:31]=[CH:30][N:29]=[C:28]([NH:32][C:3]([NH:2][CH3:1])=[O:4])[N:27]=4)=[CH:22][CH:23]=3)[CH:18]=[CH:17][CH:16]=2)=[O:14])=[CH:8][C:7]=1[C:33]([F:34])([F:36])[F:35]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 2

HCID 12228Methyl Isocyanate2×HCID 160715501-Naphthalenecarboxamide, 6-[(2-amino-4-pyrimidinyl)oxy]-N-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-

Produkt 1

HCID 236528656-[2-(3-Methyl-ureido)-pyrimidin-4-yloxy]-naphthalene-1-carboxylic acid (4-fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl)-amide

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 962WaterLösungsmittel
HCID 8028
Tetrahydrofuran
Lösungsmittel
HCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

130 μl (2.2 mMol) methyl isocyanate are added to a solution of 300 mg (0.68 mMol) 6-(2-amino-pyrimidin-4-yloxy)-naphthalene-1-carboxylic acid (4-fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl)-amide (Step 10.3) in 10 ml THF in a sealed vessel. The mixture is stirred at 100° C. for 11 days (another 1.1 eq. of Me-NCO is added on day 8 and 9). Then the reaction mixture is diluted with EtOAc and water, the aq. phase separated off and extracted twice with EtOAc. The organic layers are washed with water and brine, dried (Na2SO4) and partially concentrated. Precipitation with hexane, filtration and re-crystallization from boiling THF/CH3CN gives the title compound: m.p.: 233-234° C.

Aufarbeitung

  1. additionis added on day 8 and 9)
  2. customthe aq. phase separated off
  3. extractionextracted twice with EtOAc
  4. washThe organic layers are washed with water and brine
  5. dry with materialdried (Na2SO4)
  6. concentrationpartially concentrated
  7. customPrecipitation
  8. filtrationwith hexane, filtration and re-crystallization

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-89a8a37433684e149257d1681d5f4657
Quelldatensatz
uspto-grants-2012_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08133886B2

Notizen zur Reaktion

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