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Diisopropylethylamine → 3-{[5-(azetidin-1-ylcarbonyl)pyrazin-2-yl]oxy}-5-{[2-fluoro-1-(fluoromethyl)ethyl]oxy}-N-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)benzamide

HRID 1175887
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1175887
CC[N:3]([CH:7]([CH3:9])C)[CH:4](C)C.[F:10][CH2:11][CH:12]([O:15][C:16]1[CH:17]=[C:18]([O:31][C:32]2[N:33]=[CH:34][C:35]([C:38](O)=[O:39])=[N:36][CH:37]=2)[CH:19]=[C:20]([C:22]([NH:24][C:25]2[CH:29]=[CH:28][N:27]([CH3:30])[N:26]=2)=[O:23])[CH:21]=1)[CH2:13][F:14].Cl.N1CCC1.CN(C(ON1N=NC2C=CC=NC1=2)=[N+](C)C)C.F[P-](F)(F)(F)(F)F>CN(C=O)C.C(OCC)(=O)C>[N:3]1([C:38]([C:35]2[N:36]=[CH:37][C:32]([O:31][C:18]3[CH:19]=[C:20]([CH:21]=[C:16]([O:15][CH:12]([CH2:13][F:14])[CH2:11][F:10])[CH:17]=3)[C:22]([NH:24][C:25]3[CH:29]=[CH:28][N:27]([CH3:30])[N:26]=3)=[O:23])=[N:33][CH:34]=2)=[O:39])[CH2:4][CH2:9][CH2:7]1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 9886157Methanaminium, N-((dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo(4,5-b)pyridin-3-yloxy)methylene)-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) (1:1)HCID 12308726Azetidine hydrochlorideHCID 591271395-[(3-{[2-fluoro-1-(fluoromethyl)ethyl]oxy}-5-{[(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]carbonyl}phenyl)oxy]pyrazine-2-carboxylic acid

Produkt 1

HCID 16039644
3-{[5-(azetidin-1-ylcarbonyl)pyrazin-2-yl]oxy}-5-{[2-fluoro-1-(fluoromethyl)ethyl]oxy}-N-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)benzamide
Ausbeute 35,5 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

DIPEA (0.45 mL, 2.58 mmol) was added to a mixture of 5-[(3-{[2-fluoro-1-(fluoromethyl)ethyl]oxy}-5-{[(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]carbonyl}phenyl)oxy]pyrazine-2-carboxylic acid (0.28 g, 0.65 mmol), azetidine hydrochloride (121 mg, 1.29 mmol) and HATU (516 mg, 1.36 mmol) in DMF (5 mL) and stirred at RT for 72 hours. Ethyl acetate (40 mL) was added and the organics washed with water (2×30 mL), brine (30 mL), dried (MgSO4), filtered and reduced in vacuo to give a yellow oil which was chromatographed on silica, eluting with 0-100% ethyl acetate in isohexane, to give the desired compound (109 mg). 1H NMR δ (CDCl3): 2.32 (quin, 2H), 3.70 (s, 3H), 4.19 (t, 2H), 4.54-4.72 (m, 7H), 6.73 (s, 1H), 6.93 (t, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 8.28 (d, 1H), 8.78 (d, 1H), 8.80 (s, 1H); m/z 473 (M+H)+

Aufarbeitung

  1. washthe organics washed with water (2×30 mL), brine (30 mL)
  2. dry with materialdried (MgSO4)
  3. filtrationfiltered
  4. customto give a yellow oil which
  5. customwas chromatographed on silica
  6. washeluting with 0-100% ethyl acetate in isohexane

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-cb8074cbc7ea449f8bec7f4639c12c2c
Quelldatensatz
uspto-grants-2010_11
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07842694B2

Notizen zur Reaktion

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