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Cesium carbonate → 5-chloro-N-methoxy-8-[(2R)-2-(methoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]-N-methylquinoline-7-carboxamide

HRID 1192503
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1192503
FC(F)(F)S(O[C:7]1[C:8]([C:18]([N:20]([O:22][CH3:23])[CH3:21])=[O:19])=[CH:9][C:10]([Cl:17])=[C:11]2[C:16]=1[N:15]=[CH:14][CH:13]=[CH:12]2)(=O)=O.[CH3:26][O:27][CH2:28][C@H:29]1[CH2:33][CH2:32][CH2:31][NH:30]1.C(=O)([O-])[O-].[Cs+].[Cs+]>O1CCCC1.ClCCl.C([O-])(=O)C.[Pd+2].C([O-])(=O)C.C1(P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC3C(=CC=CC=3)C=2C2C3C(=CC=CC=3)C=CC=2P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)C=CC=CC=1>[Cl:17][C:10]1[CH:9]=[C:8]([C:18]([N:20]([O:22][CH3:23])[CH3:21])=[O:19])[C:7]([N:30]2[CH2:31][CH2:32][CH2:33][C@@H:29]2[CH2:28][O:27][CH3:26])=[C:16]2[C:11]=1[CH:12]=[CH:13][CH:14]=[N:15]2
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 3

HCID 10796Cesium carbonateHCID 671216(2R)-2-(Methoxymethyl)pyrrolidineHCID 866561725-Chloro-7-{[methoxy(methyl)amino]carbonyl}quinolin-8-yl trifluoromethanesulfonate

Produkt 1

HCID 866561785-chloro-N-methoxy-8-[(2R)-2-(methoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]-N-methylquinoline-7-carboxamideAusbeute 96,5 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 4

HCID 167845
palladium(II) acetate
Katalysator
HCID 634876Binap, (A+-)-Katalysator
HCID 6344DichloromethaneLösungsmittel
HCID 8028TetrahydrofuranLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
65 °C

Versuchsvorschrift

A stirred mixture of 5-chloro-7-{[methoxy(methyl)amino]carbonyl}quinolin-8-yl trifluoromethanesulfonate (0.150 g, 0.376 mmol), (2R)-2-(methoxymethyl)pyrrolidine (0.0521 g, 0.452 mmol, Fluka), palladium acetate (2 mg, 0.008 mmol), 2,2′-bis(diphenylphosphino)-1,1′-binaphthyl (7 mg, 0.01 mmol), and cesium carbonate (0.343 g, 1.05 mmol) in tetrahydrofuran (4 mL) was heated at 65° C. overnight. The mixture was cooled, diluted with dichloromethane, and filtered. The filtrate was washed with brine, dried over sodium sulfate, and evaporated to dryness. The resultant residue was purified on silica gel, eluting with 0 to 10% MeOH in dichloromethane, to give the desired product (132 mg, 96%). LCMS calculated for C18H23ClN3O3(M+H)+: m/z=364.1; found: 364.1.

Aufarbeitung

  1. temperatureThe mixture was cooled
  2. filtrationfiltered
  3. washThe filtrate was washed with brine
  4. dry with materialdried over sodium sulfate
  5. customevaporated to dryness
  6. customThe resultant residue was purified on silica gel
  7. washeluting with 0 to 10% MeOH in dichloromethane

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-412605aaf6f8497da8a425fc0fb33c2d
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08680108B2

Notizen zur Reaktion

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